Главная » Производство алкалоидов

Анабазина гидрохлорид

Опубликовал в Март 4, 2013 – 12:52 ппОдин комментарий

Анабазина гидрохлоридАнабазина гидрохлорид — белый кристаллический порошок. Т. пл. 216—220°. Без запаха, горького вкуса, хорошо растворим в воде. Ана­базина гидрохлорид применяют для лечения хронического никотинизма. Препарат ослабляет влечение к курению и уменьшает вегетативные на­рушения, сопровождающие, обычно, период отвыкания от курения. Вы­пускается в таблетках с содержанием анабазина гидрохлорида 0,003 г. Хранится по списку Б.

Сырьем для производства анабазина служит анабазис безлистный (Anabasis aphylla L.), принадлежащий к семейству Маревых (Chenopodiaceae). Анабазис безлистный широко распространен в Средней Азии и Казахстане. Основные районы заготовки находятся в Южно-Казах­ской, Джамбулской и Кзыл-Ординской областях Казахской ССР.

Подготовка сырья к экстракции и экстракция алкалоидов. Сырье загружают в диффузор и подвергают пропарке острым паром в течение 12—15 мин. Пропарку проводят для свертывания белковых веществ в растительном сырье и для частичного набухания. Процесс экстракции алкалоидов водой ведется на диффузионной батарее по принципу про­тивотока при температуре 85—95°.

По окончании пропарки производят заливку сырья неукрепленным экстрактом из предыдущего диффузора.

При перемещении сжатым воздухом экстрактов из диффузора в диффузор, они переходят через калоризаторы, где нагреваются до 85- 95°. После проведения 10-кратной экстракции шрот выгружают и от­правляют в отвал.

Экстракт с содержанием анабазина 0,8—0,9% и pH 4,5—5 направ­ляют в сборник крепкого экстракта.

Экстракция алкалоидов керосином. Экстракт из сборника переда­ют через друк-фильтр в подщелачиватель. Экстракт подщелачивают 42% водным раствором едкого натра из мерника до pH 11—12. Экст­ракцию алкалоидов из щелочного экстракта керосином проводят в ко­лоннах с тарельчатыми насадками. После заполнения колонны экстрак­том снизу с помощью центробежных насосов начинают подавать керо­син, предварительно нагретый до 75—95°. Керосин, пройдя колонну, отстаивается в ее верхней части и по переливной трубе, через раздели­тельный сосуд, в котором отделяется увлеченный керосином экстракт, сливается в сборник керосинового экстракта. Керосин подают в колон­ны до тех пор пока содержание суммы алкалоидов в пробе экстракта будет не более 0,01%.

Отработанный экстракт сливают в канализацию, керосиновый экстракт с содержанием анабазина-основания 0,3% — в сборник керо­синового экстракта.

Сульфатация. Сульфатацию проводят в двух последовательно сое­диненных сульфаторах, для чего в один из них заливают 42% раствор серной кислоты. Каждый сульфатор попеременно бывает головным и хвостовым. В головном сульфаторе находится сульфат, содержащий не выше 0,5% свободной кислоты, в хвостовом — не менее 10%. Керосино­вый экстракт из сборника подают в инжектор головного сульфатора, где происходит распыление сульфата в керосине. Смесь сульфата с ке­росином, выходящая из инжектора в сульфатор, расслаивается. Проис­ходит интенсивное смешивание сульфата со свежими порциями кероси­нового экстракта, поступающего в инжектор с температурой 70—80°.

Керосиновый экстракт подают до тех пор пока содержание свобод­ной кислоты в сульфате станет не выше 0,5%. Из сборника промежу­точного керосина керосин подается в инжектор хвостового сульфатора. Процесс сульфатации в хвостовом сульфаторе идет так же, как в головном.

Керосин, освобожденный от алкалоидов, из хвостового сульфатора по переливной линии поступает в разделительный сосуд, где окончатель­но отделяется от сульфата, и из него самотеком поступает в сборник отработанного керосина. При достижении в головном сульфаторе содер­жания свободной кислоты в сульфате не более 0,5%, ее сливают как готовый продукт в сборник готового сульфата.

В следующей операции хвостовой сульфатор становится головным, а головной после слива готового анабазина сульфата — хвостовым.

Нитрозирование анабазина сульфата. Технический анабазина суль­фат разбавляют водой (1:1) и экстрагируют хлороформом при pH сре­ды 4,5—5 до полного извлечения высококипящих алкалоидов (прове­ряют по тонкослойной хроматографии на силикагеле). Сульфат загру­жают в аппарат с мешалкой, рубашкой и обратным холодильником. Туда же приливают из мерника рассчитанное количество концентриро­ванной серной кислоты. Смесь тщательно перемешивают и охлаждают до 5°С. Затем к реакционной массе медленно при перемешивании при­ливают раствор нитрита натрия, при этом температура реакционной смеси не должна превышать 5°С. После прибавления рассчитанного ко­личества нитрита натрия реакционную массу продолжают перемешивать четыре часа при температуре не выше 5°С, затем оставляют в по­кое на 12 ч.

Далее смесь нейтрализуют 40% раствором едкого натра до pH 6,8—7, при этом выделяется нитрозоанабазин. Нейтрализованную смесь слива­ют в тарельчатый экстрактор, туда же приливают хлороформ. Экстрак­цию нитрозоанабазина ведут в течение часа. Всего проводят 7—8 экст­ракций, pH среды должна быть не менее 6,5.

По окончании экстракции хлороформный экстракт отстаивается в течение 1 ч. Первые пять экстрактов объединяют, сушат безводным сер­нокислым натрием. Фильтруют на нутч-фильтре. Хлороформ отгоняют в вакуум-циркуляционном аппарате при обогреве калорифера текучим паром и остаточном давлении 100—150 мм рт. ст. до небольшого кубово­го остатка, который доупаривают в ротационном испарителе до полного удаления хлороформа при температуре воды в бане 50—60°С и остаточ­ном давлении 75—100 мм рт. ст.

Гидролиз нитрозоанабазина. Нитрозоанабазин загружают в аппа­рат, снабженный мешалкой, паровой рубашкой и обратным холодильни­ком. Туда же приливают расчетное количество 18% раствора соляной кислоты. Массу перемешивают и нагревают до 98—100°С с выдержкой 8 ч. После охлаждения реакционной массы ее подщелачивают 40% едким натром до pH 9,0—9,5. Затем в тарельчатом экстракторе ведут экстракцию анабазина-основания хлороформом. Хлороформные экст­ракты сушат безводным сульфатом натрия, фильтруют на нутч-фильтре, хлороформ отгоняют на вакуум-циркуляционном аппарате. Анабазин- основание сушат от остатков хлороформа и подвергают вакуумной перегонке при температуре 120—140°С и остаточном давлении 4—5 мм рт. ст.

Получение технического анабазина гидрохлорида. Очищенный анабазин-основание заливают в аппарат, снабженный мешалкой, рубашкой и нижним сливом. Из мерника туда же подают абсолютный изопропа­нол в объемном соотношении анабазина к изопропанолу, равном 1:2 и перемешивают 10—15 мин. Затем в аппарат приливают 25—30% изопропанольный раствор хлористого водорода небольшими порциями и непрерывно перемешивая при температуре реакционной смеси не выше 20°С. После прибавления расчетного количества спиртового раствора хлористого водорода реакционную смесь перемешивают еще 1,5—2 ч охлаждая ее ледяной водой. Выпавший анабазина гидрохлорид отжи­мают на нутч-фильтре, промывают высушенным ацетоном с выкладкой. Промытый и хорошо отжатый анабазина гидрохлорид сушат при комнатной температуре в течение 10—12 ч, затем под вакуумом при разрежении 0,6—0,7 атм при температуре 40—50° в течение 2—3 ч.

Получение фармакопейного анабазина гидрохлорида. Технический анабазина гидрохлорид загружают в стеклянную круглодонную колбу, приливают абсолютированного изопропилового спирта в соотношении 1 : 4 и нагревают на кипящей водяной бане до полного растворения. Затем раствор фильтруют под вакуумом через двойной бумажный фильтр в горячем виде в эмалированную чашу и при постоянном переме­шивании охлаждают при комнатных условиях до образования густой кашицы. Выпавшие кристаллы тщательно отжимают на нутч-фильтре, промывают 1 раз 3-кратным объемом ацетона. Сушат при комнатных условиях при периодическом перемешивании в течение 10—12 ч, затем под вакуумом при разрежении 0,6—0,7 атм при температуре 40—50°С 2—3 ч.

Один комментарий »

  • Руслан:

    Добрый день! Извините, что обращаюсь немного не по теме, но все же есть надежна на Вашу помощь.
    Болею демодекозом, вычитал, что очень помагает трава Анабазис (он же ежовник безлистный), которая растет в Ваших краях. К сожелению в Украине его нет, никаким образом достать невозможно. Возможно у Вас на Родине это просто растение, стоит копейки, а то и вообще бесплатно. Был бы очень благодарен, если бы вы помогли достать и переслать этот вид лекарственного растения. В долгу не останусь, щедро отблагодарю. Заранее спасибо! На всякий случай мой мобильный +38097 701 92 91, имейл- RyslanY@ukr.net

Оставьте комментарий

Добавьте комментарий ниже или обратную ссылку со своего сайта. Вы можете также подписаться на эти комментарии по RSS.

Всего хорошего. Не мусорите. Будьте в топе. Не спамьте.