Папаверина гидрохлорид из опия
Папаверина гидрохлорид — белый кристаллический порошок, без запаха, слегка горьковатого вкуса. Медленно растворим в 40 частях воды, мало растворим в 95% спирте, растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире. pH 2% раствора—3,0—4,5 (потенциометрически). Содержание папаверина гидрохлорида должно быть не менее 99,0%. Папаверина гидрохлорид является миотропным спазмолитическим средством, он понижает тонус и уменьшает сократительную деятельность гладкой мускулатуры и оказывает в связи с этим сосудорасширяющее и спазмолитическое действие. В больших дозах понижает возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисердечную проводимость. Действие на центральную нервную систему выражено слабо, лишь в больших дозах оказывает некоторое седативное действие.
Папаверин широко применяется как спазмолитическое средство при спазмах кровеносных сосудов (при гипертонии, стенокардии, спазмах сосудов мозга, эндартерните), спазмах гладкой мускулатуры органов брюшной полости, бронхиальной астме. Часто применяют в сочетании с успокаивающими и др. спазмолитическими средствами (фенобарбитал, келлин, сальсолин, теобромин, эуфиллин и др.).
Выделение папаверина технического из сульфатного маточника опийного производства. При переработке спиртово-аммиачного маточного раствора в производстве кодеина из опия получают сульфатный маточник после отделения кодеина сульфата.
Сульфатный маточник содержит до 10% изопропилового спирта от промывки кодеина сульфата и 4,5—5% папаверина, этот маточник и используют для выделения папаверина.
Присутствие изопропилового спирта в маточнике предотвращает выпадение смол при осаждении папаверина. С этой точки зрения целесообразно вести осаждение папаверина при подогреве — оптимальная температура подогрева маточника 50—60°. Сульфатный маточник с содержанием папаверина 4,5—5% из сборника через друк-фильтр загружают в реактор, нагревают до температуры 50—60° и при перемешивании добавляют уксуснокислый натрий (7—8% от объема маточника) до pH 5,6—5,8.
Если pH среды будет ниже, то прибавляют смесь аммиака водного и изопропилового спирта до требуемой величины pH. После доведения pH р-ра до 5,6—5,8 реакционную массу охлаждают до 18—20° и оставляют раствор на 12—14 ч при перемешивании для полной кристаллизации папаверина. Выпавший осадок тщательно отжимают на центрифуге. Влажный папаверин технический сушат в калориферной сушилке. Получают сухой папаверин технический с содержанием папаверина 50-60%.
Выделение папаверина технического из промывных вод. Наряду с сульфатным маточником сырьем для получения папаверина служит промывная вода от промывки обработанного дихлорэтана после третьей сернокислой промывки на стадии выделения кодеина сульфата. В сборник загружают промывную воду с содержанием папаверина 0,09— 0,11%, при перемешивании нейтрализуют водным раствором аммиака до pH 4—4,5. Нейтрализованную промывную воду из сборника забирают с помощью вакуума в параллельно работающие вакуумвыпарные аппараты. Упаривание ведут при температуре 55—60° и разрежении 0,75— 0,85 атм. Упаренную промывную воду сливают в контейнер, откуда с помощью вакуума засасывают в сборник и добавляют изопропиловый спирт. Содержимое нагревают до 50—60° и при работающей мешалке осаждают папаверин технический натрием уксуснокислым при pH 5,6— 5,8. По достижении необходимого pH массу охлаждают до 18—20° и при непрерывном перемешивании оставляют для кристаллизации на 12—14 ч. Выпавший осадок папаверина технического отжимают на центрифуге, выкладывают в чашу с предварительно подогретой до 60—70° водой, тщательно перемешивают и вновь отжимают на центрифуге. Влажный папаверин технический сушат в сушилке при температуре 60—65°. Получают папаверин технический с содержанием 40—50%.
Очистка папаверина технического. В реактор из мерника самотеком сливают ксилол, туда же загружают папаверин технический и окись алюминия, включают мешалку. Содержимое нагревают до 95—100° и при этой температуре выдерживают в течение 1 ч, затем фильтруют от окиси алюминия на нутч-фильтре.
Осадок на фильтре промывают ксилолом, подогретым до 95—100°. Фильтрат и промывной ксилол собирают в реакторе, при работающей мешалке и охлаждении водой до 20° оставляют для кристаллизации на 5—6 ч. Выпавший папаверин-основание отжимают на центрифуге и промывают ксилолом. Папаверин очищенный с содержанием папаверина 80—90% передают на следующую стадию для получения папаверина гидрохлорида.
Получение папаверина гидрохлорида. В чугунно-эмалированную чашу заливают из мерника дихлорэтан и загружают папаверин очищенный, включают мешалку и перемешивают содержимое в течение 30—40 мин до полного растворения папаверина основания. После этого в дихлорэтановый раствор добавляют окись алюминия и перемешивают содержимое в течение 1 ч. Отбирают пробу дихлорэтанового раствора и осаждают папаверина гидрохлорид. Выпавший осадок отжимают на нутч-фильтре, подсушивают, проверяют на растворимость и присутствие органических примесей (ГФ, т. X, стр. 503). В случае наличия органических примесей в препарате добавляют еще окись алюминия, вновь перемешивают в течение 1 ч и вновь проверяют на присутствие органических примесей.
При отсутствии органических примесей дихлорэтановый раствор папаверина из чаши переводят в сборник и фильтруют на друк-фильтре в чашу. Осадок в чаше промывают дихлорэтаном. Промывной дихлорэтан присоединяют к основному фильтрату.
Дихлорэтановый раствор в чаше подкисляют при перемешивании спиртовой соляной кислотой до кислой реакции на бумагу конго. Перемешивают 2—3 ч и затем оставляют для кристаллизации на 8—10 ч при охлаждении до 18—20°.
Выпавший папаверина гидрохлорид отжимают на центрифуге от маточного дихлорэтанового раствора, промывают этиловым спиртом до исчезновения кислой реакции на бумагу конго в промывном спирте. Папаверина гидрохлорид влажный сушат на воздухе или в сушилке при температуре 60—65°. Получают папаверина гидрохлорид с содержанием не менее 99%. Выход от содержания папаверина в спиртово-аммиачном маточнике с учетом выделения из промывной воды составляет 30,5— 32,0 %.
