Бревиколлина гидрохлорид

Бревиколлин двусолянокислый — белый кристаллический порошок с желтовато-зеленоватым оттенком. Т. пл. 272—273°. Растворим в воде, трудно растворим в спирте. Раствор обладает голубой флуоресценцией. [а]d +40,18° (в воде).

Препарат применяется в качестве средства, усиливающего родовую деятельность, эффективнее пахикарпина. Назначается для приема внутрь в виде 3% водного раствора.

Сырьем для производства бревиколлина двусолянокислого служат листья осоки парвской (Carex brevicollis DC.), относящейся к семейст­ву Осоковых — Cyperaceae, широко произрастающей в Молдавии, на Украине и в Закавказье.

Измельчение растительного сырья и экстракция алкалоидов. Сухую траву осоки парвской измельчают на резальной машине ТБМ типа «табакуни» до размера частиц 6—7 мм.

Экстракция алкалоидов из измельченного сырья проводится в ба­тарее диффузоров по принципу противотока 1 % водным раствором сер­ной кислоты. Диффузоры с рубашками, во время работы содержимое их обогревается водой (температура 50°). Настаивание сырья — 3 ч.

Сок из диффузора в диффузор передавливается сжатым воздухом.

Экстракция алкалоидов из воднощелочных растворов хлороформом. Объединенные сернокислые извлечения подаются в реактор с пропел­лерной мешалкой, делающей 120 об/мин, нижним спуском и смотровым стеклом для разделения слоев, затем из сборника поступает хлороформ (1/10 части от объема водных соков). Включают мешалку и тонкой струей подают 25% водный раствор аммиака до pH 10 (по фенолфта­леиновой бумажке) и содержимое реактора перемешивают 20 мин. 30 мин дают раствору отстояться. Нижний слой собирают в сборник, а экстракцию повторяют еще 3—4 раза с такими же порциями хлорофор­ма. По окончании объединенный хлороформный экстракт передают на следующую стадию процесса.

Получение технического бревиколлина-основания. Объединенный хлороформный экстракт подают в нержавстальной реактор с пропеллерной мешалкой, делающей 120 об/мин, и смотровым стеклом для раз­деления слоев, и алкалоиды извлекают малыми порциями 10% водного раствора серной кислоты. Перемешивание хлороформного экстракта с кислотой ведут каждый раз в течение 10 мин и 20 мин идет на разделение слоев. Отработанный хлороформ подают на регенерацию и исполь­зуют для тех же целей.

Сернокислые растворы алкалоидов помещают в бачок, который ста­вят в охладительную смесь. Прибавляют при интенсивном перемешива­нии 25% водный раствор аммиака до pH 8—10 (по фенолфталеиновой бумажке).

После подщелачивания раствор оставляют в течение 6 ч для кри­сталлизации бревиколлина-основания. Выпавший осадок основания от­фильтровывают на стеклянном фильтре с пористой пластинкой № 3, промывают водой, осадок хорошо отжимают, переносят в кристаллиза­тор и высушивают в вакуум-сушильном шкафу при температуре 50— 60° и остаточном давлении 100—150 мм рт. ст.

Перекристаллизация бревиколлина и получение конечного продук­та. Высушенное техническое основание бревиколлина растирают в ступ­ке, растертый порошок переносят в круглодонную колбу, в нее же при­ливают три объема метанола, закрывают обратным холодильником и помещают на водяную баню, где нагревают содержимое колбы до пол­ного растворения осадка. Горячий раствор фильтруют через стеклянный фильтр с пористой пластинкой № 2 и одним слоем фильтровальной бумаги. Фильтрат охлаждают до комнатной температуры, затем поме­щают в холодильник на 3 ч.

Выпавший осадок бревиколлина основания отфильтровывают на стеклянном фильтре с пористой пластинкой № 3, хорошо отжимают, промывают небольшим количеством охлажденного до 10—12°С мета­нола, переносят в кристаллизатор и высушивают в вакууме при тех же параметрах.

Перекристаллизованный бревиколлин основание помещают в круг­лодонную колбу, приливают 96° этанол, колбу закрывают обратным хо­лодильником. Содержимое колбы нагревают на водяной бане до раст­ворения осадка. Горячий спиртовый раствор бревиколлина отфильтро­вывают на стеклянном фильтре с пористой пластинкой № 3 с обогревом. К горячему спиртовому раствору приливают 2 эквивалента по отноше­нию к бревиколлину концентрированной соляной кислоты до слабокис­лой реакции на конго.

Раствор охлаждают до комнатной температуры и помещают на ночь в холодильник.

Выпавший осадок отфильтровывают на стеклянном фильтре с по­ристой пластинкой № 3, и промывают охлажденным этанолом, хорошо отжимают и высушивают.