Главная » Производство алкалоидов

Эфедрина гидрохлорид

Опубликовал в Март 5, 2013 – 8:42 дпКомментариев 2

Эфедрина гидрохлоридЭфедрина гидрохлорид представляет собой бесцветные игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Легко растворим в воде, растворим в 95° спирте, практически нерастворим в эфире. Т. пл. 216-220°, [a]d от — 33 до —36° (5% вод­ный раствор), содержание эфедрина гидрохлорида не менее 99%, на­сыпной вес 560 г/л.

Эфедрина гидрохлорид возбуждает дыхательные центры, увеличи­вает глубину дыхания, расширяет бронхи при спазматическом сжатии, стимулирует периферические кровеносные сосуды, повышает кровяное давление, возбуждает центральную нервную систему.

Применяют эфедрина гидрохлорид при бронхиальной астме, ост­ром снижении кровяного давления, коклюше, сенной лихорадке, кра­пивнице.

Форма выпуска: порошок, таблетки, растворы для инъекций.

Сырьем для производства эфедрина гидрохлорида служат неодре­весневшие веточки (трава) эфедры хвощевой — Ephedra equisetina Bunge, которую заготавливают в Казахстане, Киргизии и Узбе­кистане.

Экстракция алкалоидов из сырья. Цельную эфедру измельчают на дисковой мельнице до размера частиц 5—10 мм.

Перед экстракцией в диффузоры загруженное сырье пропаривают острым паром, затем заливают неукрепленным соком из предыдущего диффузора. При перемешивании под давлением воды (1,5—2 атм) из диффузора в диффузор соки проходят через калоризаторы, в которых подогреваются до 85—90°С. После часового настаивания крепкий сок из головного диффузора передают на следующую стадию.

Выход на стадии 82,9%.

Экстракция алкалоидов из водных соков керосином и из кероси­на — водным раствором серной кислоты. В сборнике к соку добавляют определенное количество поваренной соли и содержимое сборника в течение часа с помощью сжатого воздуха перемешивают. Далее, про­должая перемешивание, сок подщелачивают 42% водным раствором едкого натра до щелочной реакции по фенолфталеину, после чего сок, температура которого 65—70°, перемещают в экстракционную колонну, в которой алкалоиды извлекают подогретым до 65—70° керосином до полного истощения водно-щелочного сока. Из керосинового экстракта алкалоиды извлекают 10% водным раствором серной кислоты по прин­ципу противотока до полного истощения керосинового экстракта.

Выход на стадии 95,1 %, от начала процесса 75,4%.

Выделение псевдоэфедрина. Сернокислые растворы алкалоидов за­гружают в аппарат с мешалкой и рубашкой и раствор подщелачивают 42% водным раствором едкого натра до слабокислой реакции на конго (коричневое окрашивание). Затем загружают определенное количество уксуснокислого натра, ортофосфорной кислоты и активированного угля и содержимое аппарата кипятят при перемешивании в течение 5 мин. Горячий раствор процеживают через бязевый и бумажный фильтры на нутч-фильтре. Уголь на фильтре промывают горячей водой, которую присоединяют к основному фильтрату. Фильтрат охлаждают до 25° и при перемешивании прибавляют 25% водный раствор аммиака до ще­лочной реакции по фенолфталеиновой бумажке (малиновое окрашива­ние). Из раствора выпадает кристаллический псевдоэфедрин. Массе дают выдержку 30 мин для полноты кристаллизации, после чего реак­ционную массу передают на центрифугу, где псевдоэфедрин отделяют от маточника, содержащего эфедрин.

Осадок псевдоэфедрина 3 раза промывают водой, подогретой до 40 -50°. Промывную воду присоединяют к маточнику.

Выход на стадии составляет 81,3%, от начала процесса 61,3%.

Изомеризация псевдоэфедрина в эфедрин. В сборнике готовят 50% раствор серной кислоты (уд. вес 1,4 г/см3). Раствор кислоты подогрева­ют до 80—90°, затем вносят в него определенное количество псевдо­эфедрина и массу кипятят при 117—118°С с обратным холодильником в течение 2 ч. 15 мин, после чего массу передавливают сжатым воздухом в осадитель с мешалкой, где ее охлаждают до 50°. При работающей мешалке к массе медленно прибавляют 25% водный аммиак до слабо­кислой реакции на конго (коричневое окрашивание), температура при этом повышается до 70°. Массу охлаждают до 50—52° и продолжают прибавление аммиака до щелочной реакции (малиновое окрашивание фенолфталеиновой бумажки). Псевдоэфедрин выпадает из раствора в осадок, вместе с ним выделяется эфедрин в виде масла. После того, как масса охладится до 30—35°, ее передавливают на центрифугу. Маточ­нику дают свободно стечь в сборник, затем включают центрифугу и от­деляют эфедрин от псевдоэфедрина в виде масла с содержанием эфед­рина. 65—70%. Псевдоэфедрин промывают водой, подогретой до 40—60°. Промывные воды присоединяют к основному маточнику. Получают воз­врат непрореагировавшего псевдоэфедрина с влажностью 10% и содер­жанием алкалоидов 68—72%. Если псевдоэфедрин светлый и рассып­чатый, его передают на повторную изомеризацию, если же он темного цвета, иногда в виде маслянистых комков, его подвергают очистке.

Маточник от изомеризации, содержащий эфедрин, передают в та­рельчатый экстрактор, где из него извлекают алкалоиды дихлорэтаном. То же самое делают и с сульфатными маточниками, из которых эфедрин извлекают дихлорэтаном в экстракторе с тарельчатой насадкой.

Объединенный дихлорэтановый экстракт, в который вливают эфед­рин в виде маслянистой жидкости, отделенный от псевдоэфедрина, фильтруют и передают в аппарат для осаждения и дают время для отстаивания следов водного маточника. В рубашку аппарата подают воду и при температуре 20° тонкой струей при перемешивании к экст­ракту приливают 22—30% спиртовую соляную кислоту до слабокислой реакции на конго (коричневое окрашивание). Подкисленную массу ох­лаждают до 20—25° и оставляют на час для кристаллизации. Выделив­шийся технический гидрохлорид эфедрина промывают чистым дихлор­этаном и тщательно отжимают. Дихлорэтан после промывки присоеди­няют к основному маточнику .

Технический эфедрин сушат в сушилке при 55—65° в течение 16 ч. Высушенный эфедрина гидрохлорид должен плавиться в пределах 202—212°.

Получение фармакопейного эфедрина гидрохлорида. Технический эфедрина гидрохлорид загружают в аппарат с мешалкой, добавляют определенный объем дистиллированной воды, массу нагревают и пе­ремешивают до полного растворения осадка, после чего проверяют реакцию среды (pH должна быть равной 4,2—6,3), в случае необходи­мости добавляют спиртовый раствор соляной кислоты.

К раствору добавляют активированный древесный осветляющий уголь и смесь кипятят в течение 30 мин. Осветленный раствор фильтру­ют на друк-фильтре через бязевый и бумажный фильтры. Фильтрат сливают в кристаллизатор и оставляют для кристаллизации конечного продукта при охлаждении до 18—20° в течение 18—20 ч.

Выход конечного продукта — эфедрина гидрохлорида — на ста­дии 90%.

Комментариев 2 »

Оставьте комментарий

Добавьте комментарий ниже или обратную ссылку со своего сайта. Вы можете также подписаться на эти комментарии по RSS.

Всего хорошего. Не мусорите. Будьте в топе. Не спамьте.