Анабазина гидрохлорид

Анабазина гидрохлорид — белый кристаллический порошок. Т. пл. 216—220°. Без запаха, горького вкуса, хорошо растворим в воде. Ана­базина гидрохлорид применяют для лечения хронического никотинизма. Препарат ослабляет влечение к курению и уменьшает вегетативные на­рушения, сопровождающие, обычно, период отвыкания от курения. Вы­пускается в таблетках с содержанием анабазина гидрохлорида 0,003 г. Хранится по списку Б.

Сырьем для производства анабазина служит анабазис безлистный (Anabasis aphylla L.), принадлежащий к семейству Маревых (Chenopodiaceae). Анабазис безлистный широко распространен в Средней Азии и Казахстане. Основные районы заготовки находятся в Южно-Казах­ской, Джамбулской и Кзыл-Ординской областях Казахской ССР.

Подготовка сырья к экстракции и экстракция алкалоидов. Сырье загружают в диффузор и подвергают пропарке острым паром в течение 12—15 мин. Пропарку проводят для свертывания белковых веществ в растительном сырье и для частичного набухания. Процесс экстракции алкалоидов водой ведется на диффузионной батарее по принципу про­тивотока при температуре 85—95°.

По окончании пропарки производят заливку сырья неукрепленным экстрактом из предыдущего диффузора.

При перемещении сжатым воздухом экстрактов из диффузора в диффузор, они переходят через калоризаторы, где нагреваются до 85- 95°. После проведения 10-кратной экстракции шрот выгружают и от­правляют в отвал.

Экстракт с содержанием анабазина 0,8—0,9% и pH 4,5—5 направ­ляют в сборник крепкого экстракта.

Экстракция алкалоидов керосином. Экстракт из сборника переда­ют через друк-фильтр в подщелачиватель. Экстракт подщелачивают 42% водным раствором едкого натра из мерника до pH 11—12. Экст­ракцию алкалоидов из щелочного экстракта керосином проводят в ко­лоннах с тарельчатыми насадками. После заполнения колонны экстрак­том снизу с помощью центробежных насосов начинают подавать керо­син, предварительно нагретый до 75—95°. Керосин, пройдя колонну, отстаивается в ее верхней части и по переливной трубе, через раздели­тельный сосуд, в котором отделяется увлеченный керосином экстракт, сливается в сборник керосинового экстракта. Керосин подают в колон­ны до тех пор пока содержание суммы алкалоидов в пробе экстракта будет не более 0,01%.

Отработанный экстракт сливают в канализацию, керосиновый экстракт с содержанием анабазина-основания 0,3% — в сборник керо­синового экстракта.

Сульфатация. Сульфатацию проводят в двух последовательно сое­диненных сульфаторах, для чего в один из них заливают 42% раствор серной кислоты. Каждый сульфатор попеременно бывает головным и хвостовым. В головном сульфаторе находится сульфат, содержащий не выше 0,5% свободной кислоты, в хвостовом — не менее 10%. Керосино­вый экстракт из сборника подают в инжектор головного сульфатора, где происходит распыление сульфата в керосине. Смесь сульфата с ке­росином, выходящая из инжектора в сульфатор, расслаивается. Проис­ходит интенсивное смешивание сульфата со свежими порциями кероси­нового экстракта, поступающего в инжектор с температурой 70—80°.

Керосиновый экстракт подают до тех пор пока содержание свобод­ной кислоты в сульфате станет не выше 0,5%. Из сборника промежу­точного керосина керосин подается в инжектор хвостового сульфатора. Процесс сульфатации в хвостовом сульфаторе идет так же, как в головном.

Керосин, освобожденный от алкалоидов, из хвостового сульфатора по переливной линии поступает в разделительный сосуд, где окончатель­но отделяется от сульфата, и из него самотеком поступает в сборник отработанного керосина. При достижении в головном сульфаторе содер­жания свободной кислоты в сульфате не более 0,5%, ее сливают как готовый продукт в сборник готового сульфата.

В следующей операции хвостовой сульфатор становится головным, а головной после слива готового анабазина сульфата — хвостовым.

Нитрозирование анабазина сульфата. Технический анабазина суль­фат разбавляют водой (1:1) и экстрагируют хлороформом при pH сре­ды 4,5—5 до полного извлечения высококипящих алкалоидов (прове­ряют по тонкослойной хроматографии на силикагеле). Сульфат загру­жают в аппарат с мешалкой, рубашкой и обратным холодильником. Туда же приливают из мерника рассчитанное количество концентриро­ванной серной кислоты. Смесь тщательно перемешивают и охлаждают до 5°С. Затем к реакционной массе медленно при перемешивании при­ливают раствор нитрита натрия, при этом температура реакционной смеси не должна превышать 5°С. После прибавления рассчитанного ко­личества нитрита натрия реакционную массу продолжают перемешивать четыре часа при температуре не выше 5°С, затем оставляют в по­кое на 12 ч.

Далее смесь нейтрализуют 40% раствором едкого натра до pH 6,8—7, при этом выделяется нитрозоанабазин. Нейтрализованную смесь слива­ют в тарельчатый экстрактор, туда же приливают хлороформ. Экстрак­цию нитрозоанабазина ведут в течение часа. Всего проводят 7—8 экст­ракций, pH среды должна быть не менее 6,5.

По окончании экстракции хлороформный экстракт отстаивается в течение 1 ч. Первые пять экстрактов объединяют, сушат безводным сер­нокислым натрием. Фильтруют на нутч-фильтре. Хлороформ отгоняют в вакуум-циркуляционном аппарате при обогреве калорифера текучим паром и остаточном давлении 100—150 мм рт. ст. до небольшого кубово­го остатка, который доупаривают в ротационном испарителе до полного удаления хлороформа при температуре воды в бане 50—60°С и остаточ­ном давлении 75—100 мм рт. ст.

Гидролиз нитрозоанабазина. Нитрозоанабазин загружают в аппа­рат, снабженный мешалкой, паровой рубашкой и обратным холодильни­ком. Туда же приливают расчетное количество 18% раствора соляной кислоты. Массу перемешивают и нагревают до 98—100°С с выдержкой 8 ч. После охлаждения реакционной массы ее подщелачивают 40% едким натром до pH 9,0—9,5. Затем в тарельчатом экстракторе ведут экстракцию анабазина-основания хлороформом. Хлороформные экст­ракты сушат безводным сульфатом натрия, фильтруют на нутч-фильтре, хлороформ отгоняют на вакуум-циркуляционном аппарате. Анабазин- основание сушат от остатков хлороформа и подвергают вакуумной перегонке при температуре 120—140°С и остаточном давлении 4—5 мм рт. ст.

Получение технического анабазина гидрохлорида. Очищенный анабазин-основание заливают в аппарат, снабженный мешалкой, рубашкой и нижним сливом. Из мерника туда же подают абсолютный изопропа­нол в объемном соотношении анабазина к изопропанолу, равном 1:2 и перемешивают 10—15 мин. Затем в аппарат приливают 25—30% изопропанольный раствор хлористого водорода небольшими порциями и непрерывно перемешивая при температуре реакционной смеси не выше 20°С. После прибавления расчетного количества спиртового раствора хлористого водорода реакционную смесь перемешивают еще 1,5—2 ч охлаждая ее ледяной водой. Выпавший анабазина гидрохлорид отжи­мают на нутч-фильтре, промывают высушенным ацетоном с выкладкой. Промытый и хорошо отжатый анабазина гидрохлорид сушат при комнатной температуре в течение 10—12 ч, затем под вакуумом при разрежении 0,6—0,7 атм при температуре 40—50° в течение 2—3 ч.

Получение фармакопейного анабазина гидрохлорида. Технический анабазина гидрохлорид загружают в стеклянную круглодонную колбу, приливают абсолютированного изопропилового спирта в соотношении 1 : 4 и нагревают на кипящей водяной бане до полного растворения. Затем раствор фильтруют под вакуумом через двойной бумажный фильтр в горячем виде в эмалированную чашу и при постоянном переме­шивании охлаждают при комнатных условиях до образования густой кашицы. Выпавшие кристаллы тщательно отжимают на нутч-фильтре, промывают 1 раз 3-кратным объемом ацетона. Сушат при комнатных условиях при периодическом перемешивании в течение 10—12 ч, затем под вакуумом при разрежении 0,6—0,7 атм при температуре 40—50°С 2—3 ч.