Платифиллина гидротартрат

Платифиллина гидротартрат — мелкокристаллический порошок белого цвета, без запаха, горького вкуса, т. пл. 190—195° (с разложе­нием); легко растворим в воде, трудно растворим в спирте, практиче­ски нерастворим в хлороформе, ацетоне и эфире. Удельное вращение от —38 до —40° (2,5% водный раствор). Насыпной вес — 206,3 г/л.

Платифиллина гидротартрат применяют в медицинской практике при спазмах гладкой мускулатуры органов брюшной полости, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальной астме, гипертонии, стенокардии, спазмах кровеносных сосудов, а также — в офтальмологии для расширения зрачка.

Сырьем для производства платифиллина служат корневища с кор­нями и надземная часть крестовника плосколистного. Платифиллина гидротартрат хранится по списку А.

Измельчение травы крестовника. Траву крестовника плосколистно­го измельчают на кормодробилке типа КДУ до размера частиц 2—5 мм. Потери при измельчении составляют около 5%.

Экстракция алкалоидов из растительного сырья. Поскольку в траве крестовника плосколистного алкалоиды находятся в восстановленной и окисленной формах, стадию экстракции алкалоидов кипящим дихлор­этаном проводят с одновременным восстановлением N-окисей алкалои­дов в присутствии глюкозы и 12,5% водного раствора соды. Экстракцию ведут в экстракторах с рубашкой для обогрева или охлаждения, скоммуницированной с обратным холодильником, с мешалкой, делающей 60 об/мин, ложным днищем, заправленным серошинельным сукном. Первая экстракция продолжается в течение 2 ч, вторая и третья — тоже 2 ч, но при комнатной температуре. После слива третьего экст­ракта дихлорэтановые экстракты передают на следующую стадию тех­нологического процесса. В рубашку экстрактора подают пар и при ра­ботающей мешалке ведут отгонку дихлорэтана от шрота, затем в рубашку экстрактора подают холодную воду для охлаждения аппарата, после чего шрот отгружают и направляют в отвал, экстрактор же под­готавливают для загрузки свежей партии сырья. Отгон дихлорэтана после отделения от него воды используют на этой же стадии.

Экстракция алкалоидов из дихлорэтановых извлечений 10% вод­ным раствором серной кислоты. Из каждого дихлорэтанового извлече­ния алкалоиды экстрагируют 10% водным раствором серной кислоты по принципу противотока. Отработанный дихлорэтан передают на реге­нерацию, и полученный отгон его используют на стадии экстракции ал­калоидов из растительного сырья. Сернокислотные извлечения переда­ют на следующую стадию технологического процесса.

Выделение технической суммы алкалоидов. Объединенные серно­кислотные извлечения алкалоидов загружают в реактор с рубашкой для охлаждения, с мешалкой, делающей 60 об/мин. Охлаждают рассоль­ным хладагентом до температуры 3—4°С и при работающей мешалке прибавляют тонкой струйкой 25% водный раствор аммиака до pH 9 (по фенолфталеину). При этих условиях сумма алкалоидов выпадает в оса­док. После того, как реакция среды будет доведена до pH 9, массу в реакторе выдерживают при температуре 8°С в течение часа для более полного выпадения суммы алкалоидов в осадок. При прошествии време­ни при работающей мешалке суспензию спускают в нутч-фильтр, за­правленный двумя слоями фильтровальной бумаги и бязевым фильтром. Осадок на фильтре промывают 2—3 раза водой до исчезновения запаха аммиака. Осадок суммы алкалоидов с нутч-фильтра раскладывается тонким слоем на деревянные лотки, которые помещают в камерную сушилку при температуре 60—70°С и высушивают в течение 6 ч при периодическом перемешивании осадков на лотках. Высохший осадок растирают в порошок и передают на следующую стадию.

Водные маточники и промывные воды объединяют и возвращают в тот же реактор, в котором их дважды обрабатывают дихлорэтаном для полного выделения сумм алкалоидов. Дихлорэтановые экстракты передают на стадию экстракции алкалоидов 10% водным раствором серной кислоты. Отработанные водные маточники спускают в кана­лизацию.

Отделение платифиллина от сенецифиллина. Отделение платифил­лина от сенецифиллина основано на разнице по растворимости в спирте. Сенецифиллин очень плохо растворим в спирте. Сухая, растертая в по­рошок сумма алкалоидов загружается в реактор с рубашкой для обо­грева и мешалкой, делающей 120 об/мин. Добавляется 96% этанол в нужном количестве. Спирт доводят до кипения и кипятят в течение 30 мин, после чего суспензия технического сенецифиллина в спиртовом растворе платифиллина фильтруется на нутч-фильтре, заправленном двумя слоями фильтровальной бумаги и бязевым фильтром. Осадок технического сенецифиллина промывается с выносом горячим спиртом, отфильтровывается на стеклянном фильтре с пористой пластинкой № 3, хорошо отжимается, высушивается в вакуум-сушилке при температуре 50—60° и остаточном давлении 50—75 мм рт. ст.

Получение технического платифиллина гидротартрата. Спиртовый раствор платифиллина-основания возвращается в тот же реактор, в него вносится расчетное количество виннокаменной кислоты, содержи­мое реактора нагревается до 80°С при работающей мешалке. Как пра­вило, кристаллы платифиллина гидротартрата выпадают уже при кипя­чении, но иногда это происходит при охлаждении раствора до комнат­ной температуры. При комнатной температуре масса выдерживается в течение 12 ч. Затем выпавший осадок технического платифиллина гид­ротартрата отфильтровывают на стеклянном фильтре с пористой пла­стинкой № 3, осадок промывают охлажденным спиртом и высушивают в вакуум-сушильном шкафу при 50—60°С и остаточном давлении 50—75 мм рт. ст.

Получение конечного продукта — платифиллина гидротартрата. В реакционный аппарат загружают технический платифиллина гидро­тартрат, 90% этиловый спирт, в рубашку аппарата подается пар. Со­держимое аппарата кипятят при температуре 80—83°С в течение 15 мин до полного растворения осадка, затем в раствор вносят порошкообраз­ный активированный древесный уголь, массу нагревают 10—15 мин. Затем фильтруют на нутч-фильтре, заправленном двумя слоями фильт­ровальной бумаги и бязевым фильтром. Осадок угля на фильтре про­мывают горячим спиртом, который присоединяют к основному фильт­рату. Из нутч-фильтра раствор сливают в кристаллизатор, охлаждае­мый рассолом. Температуру массы доводят до 3—5°С, при которой вы­держивают в течение 15 ч.

Выделившийся кристаллический осадок конечного продукта от­фильтровывают на стеклянном фильтре с пористой пластинкой № 3, осадок на фильтре дважды промывают охлажденным 96% этиловым спиртом, хорошо отжимают, помещают в стеклянные кристаллизаторы и высушивают в вакуум-сушильном шкафу при температуре 50—60°С и остаточном давлении 50—100 мм рт. ст.