Коргликон

Препарат коргликон содержит сумму сердечных гликозидов, выде­ляемую из травы ландыша майского (Convallaria majalis L.) семейства Лилейных — Liliaceae — и его разновидностей: ландыша Кавказского и ландыша Дальневосточного.

В состав суммы входят гликозиды; конваллозид, конваллатоксин, конваллатоксол, дезглюкохейротоксин.

Коргликон — аморфный порошок от светло-желтого до буровато­желтого цвета, легко растворим в 95% спирте, трудно — в воде, прак­тически нерастворим в хлороформе и эфире.

Содержание суммы гликозидов в препарате должно быть 30—50% в пересчете на конваллатоксин.

1 г препарата содержит 19000—27000 ЛЕД или 3030—3700 КЕД.

По характеру действия близок к конваллатоксину и строфантину. Не уступает строфантину по быстроте действия; инактивируется в орга­низме несколько медленнее, чем строфантин, и оказывает более про­должительный эффект. Коргликон применяют при острой и хронической недостаточности кровообращения II и III степени; при сердечной деком­пенсации, осложненной тахисистолической формой мерцания предсер­дий; для купирования приступов пароксимальной тахикардии.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,06% раствора.

Хранение: список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

Сырьем для производства коргликона служит трава ландыша май­ского и его кавказской и дальневосточной разновидностей. Содержание суммы гликозидов в траве 0,24%. Встречается в лесной зоне европейской части СССР, в лесах Северного Кавказа, Закавказье, Забайкалье, Приамурье. Все органы растения содержат сердечные гликозиды.

Из цветков выделен конваллатоксин, С29Н42О10, т. пл. 250—252°, оптически неактивен, трудно растворим в воде, хлороформе, этилацетате, растворим в спирте и ацетоне, нерастворим в этиловом и петролей­ном эфирах. Конваллатоксин представляет собой соединение агликона строфантидина с l-рамнозой.

Из листьев выделен ряд гликозидов: конваллатоксин. конваллатоксол, т. пл. 170—172°, [а]d —10,4° (метанол), гидролитически расщепля­ется на агликон строфантидол и l-рамнозу, конваллозид — С35Н52О15, т. пл. 201—204°, [а]d —10,4° (метанол), энзиматически расщепляется на конваллатоксин и глюкозу, дезглюкохейротоксин — С29Н42О10, т. пл. 189—193°, [a]d —10° (метанол).

Экстракция гликозидов из растительного сырья. Экстракцию глико­зидов из травы ландыша осуществляют по принципу противотока в батарее нержавстальных диффузоров. Наполнение и передвижение экстракта проводят со скоростью 40 л/ч.

В качестве экстрагента используют 80% этанол.

Получение водного извлечения. Упаривание спиртового экстракта проводят в пленочном роторном испарителе РЖ-160-0,8 при давлении пара в секциях 1—1,5 атм и остаточном давлении 100—150 мм рт. ст. до 1/10 первоначального объема. Доупаривание проводят на вакуум-циркуляционном выпарном аппарате при обогреве калорифера текучим паром и остаточном давлении 70—100 мм рт. ст. до удельного веса конденсата, близкого к единице.

К горячему кубовому остатку в эмалированном аппарате с мешал­кой приливают при перемешивании водный раствор алюмокалиевых квасцов.

После 10-минутного перемешивания раствору дают отстояться в течение 3—5 ч, после чего содержимое аппарата фильтруют через нутч-фильтр, заправленный фильтровальной бумагой и бязевым фильт­ром. Отфильтрованную смолку промывают до полного вымывания из нее гликозидов водным раствором хлористого натрия. К смолке, перене­сенной с фильтра в эмалированный бачок, добавляют 4—5 л раствора хлористого натрия. Содержимое бачка тщательно перемешивают в те­чение 5—10 мин. Водный раствор сливают, операцию повторяют еще 4—5 раз (до тех пор, пока промывные воды не станут бесцветными).

Промывные воды фильтруют через тот же нутч-фильтр и передают на следующую стадию технологического процесса.

Очистка водных растворов гликозидов. Очистка водных растворов гликозидов проводится в адсорбционной колонне, на сетку которой на­носят слой окиси алюминия. Через слой окиси алюминия вначале про­пускают основной раствор, затем промывные воды, для окончательного элюирования гликозидов используют обессоленную воду. Все элюаты объединяют, pH очищенного водного раствора должен быть в пределах 5,5—6,0 Если pH ниже 5,5, то водные растворы нейтрализуют насыщен­ным полным раствором бикарбоната натрия; если же pH более 6,0, то к раствору добавляют 10% водный раствор уксусной кислоты.

Извлечение гликозидов из водных растворов смесью хлороформа с этанолом. Предварительно проводят очистку водных растворов обра­боткой их хлороформом. Водные растворы подают в реактор с мешал­кой. делающей 120 об/мин, с нижним спуском и смотровым стеклом для разделения слоев.

В реактор подают хлороформ (примерно 1/5 часть от объема вод­ных растворов), перемешивают в течение 20 мин и дают 15 мин отстаи­ваться для разделения слоев. Нижний слой сливают в сборник, опера­цию обработки повторяют еще 2 раза. Отработанный хлороформ пере­дают на регенерацию. Затем коргликон из водного раствора извлекают смесью хлороформа с этанолом (3 :1, уд. в. смеси 1,32). В водном растворе гликозидов растворяют сернокислый аммоний, после чего ве­дут экстракцию коргликона смесью растворителей 16 раз, беря каждый раз объем смеси 1/10 от объема водного раствора. Отработанный водный маточник сливают в канализацию. К объединенным хлороформ­но-спиртовым извлечениям добавляют безводный сульфат натрия для обезвоживания, раствор хорошо перемешивают и оставляют в покое на 30 мин, затем фильтруют и передают на следующую стадию технологи­ческого процесса.

Упаривание хлороформно-спиртовых извлечений и получение конеч­ного продукта. Хлороформно-спиртовые извлечения упаривают до не­большого кубового остатка в вакуум-циркуляционном аппарате при обогреве калорифера текучим паром и остаточном давлении 70— 100 мм рт. ст. Кубовый остаток сливают в стеклянный реактор с мешал­кой, нижним спуском, добавляют безводный сернокислый натрий и осветляющим древесный активный порошкообразный уголь. Массу хо­рошо перемешивают и выдерживают в покое 2 ч. после чего фильтруют через двойной бумажный фильтр под вакуумом на воронке Бюхнера.

Фильтрат упаривают до небольшого кубового остатка на ротационном испарителе при температуре воды в бане 50—60° и остаточном давлении 50—60 мм рт. ст. После упарки остаток в колбе растворяют в дистилли­рованной воде, колбу несколько раз промывают водой, присоединяя промывные воды к основному раствору. Водный раствор фильтруют на воронке Бюхнера через двойной бумажный фильтр при слабом вакууме. Профильтрованный раствор пропускают через колонну с окисью алю­миния, затем слон окиси промывают до исчезновения в элюате гликозидов (реакция Легаля). Элюаты помещают в стеклянный реакционный аппарат с мешалкой, и гликозиды из них извлекают смесью хлоро­форма и спирта в соотношении 4 : 1 (объемно) до полного истощения.

Хлороформно-спиртовое извлечение сушат безводным сульфатом натрия, фильтруют и упаривают на ротационном вакуум-выпарном аппарате до консистенции густого экстракта при температуре воды в бане 50—60° и остаточном давлении 50 мм рт. ст.

Отгон хлороформно-спиртовой смеси после соответствующей кор­реляции используют на той же стадии производства. В колбе к кубово­му остатку приливают сухой этиловый эфир, содержимое колбы хорошо перемешивают. Отстоявшийся эфир декантируют. После обработки эфиром в колбу вливают ацетон, в котором растворяют кубовый оста­ток, прибавляют порошкообразный активированный древесный уголь. Содержимое колбы хорошо перемешивают в течение 10 мин, и раствор фильтруют через двойной бумажный фильтр на воронке Бюхнера. Очищенный ацетоновый раствор упаривают на ротационном вакуум- выпарном аппарате до консистенции густого экстракта при температуре воды в бане 40—60° и остаточном давлении 100—150 мм рт. ст.

Густой экстракт в колбе многократно обрабатывают сухим этило­вым эфиром, хорошо растирая толстой стеклянной палочкой до превра­щения в порошок. Образовавшийся порошок коргликона отфильтровы­вают на воронке Бюхнера с двойным бумажным фильтром. Операцию обработки густого экстракта этиловым эфиром повторяют многократно, до тех пор пока не будет превращен весь экстракт в тонкий порошок.

Экстракт на фильтре хорошо отжимают. Осадок переносят на фильтровальную бумагу и вручную отжимают между ее листами. По­рошок коргликона сначала выветривают на воздухе, затем высушивают в вакуум-сушилке без нагрева.