Цимарин

Цимарин при гидролизе расщепляется на агликон строфантидин и цимарозу. Кристаллизуется из метанола с одной молекулой последнего. Т. пл. 142—144°, при нагревании в вакууме до 80° цимарин теряет кристаллизационным спирт и плавится при 195°, [а]d +25,9° (в абс. спирте). Обладает высокой биологической активностью. В 1 г содержит 38000—44000 ЛЕД или 5600—6900 КЕД. Цимарин хорошо растворим в этиловом спирте, хлороформе, четыреххлористом углероде, дихлорэта­не. этилацетате. менее растворим в ацетоне, метиловом спирте, плохо — в воде, нерастворим в этиловом и петролейном эфирах.

Цимарин по характеру действия близок к строфантину. При вве­дении в вену наступает быстрый эффект. При наличии отеков оказывает выраженное диуретическое действие. Кумулятивные свойства менее вы­ражены, чем у препаратов наперстянки, но могут проявляться при дли­тельном применении. Назначают при острой и хронической недостаточ­ности кровообращения II и III степени — при пороках сердца, кардио­склерозе, дистрофии миокарда.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,05% раствора.

Сырьем для производства цимарина являются корни кендыря коноплевого. Растение родом из Северной Америки, в нашей стране в таком виде не встречается. Освоена промышленная культура. Воздушно­сухие корни кендыря коноплевого содержат до 0,5% цимарина.

Экстракция гликозидов из растительного сырья водным спиртом. В нержавстальной экстрактор с мешалкой, делающей 60 об/мин, с лож­ным днищем, заправленным фильтрующей тканью, верхним загрузоч­ным и боковым выгрузочным люками, загружают измельченные корни кендыря коноплевого до размера частиц 2—3 мм, заливают 24° водным  спиртом. Настаивание проводят в течение 48 ч при периодическом пере­мешивании (3 раза в сутки по 1 ч). По прошествии времени настаива­ния спиртовый экстракт сдавливают в сборник инертным газом через друк-фильтр с бязевым фильтром.

Всего проводят 3 экстракции, первые 2 спиртовых экстракта пере­дают на следующую стадию технологического процесса, третий спирто­вый экстракт используют для первой экстракции свежей порции сырья.

Осаждение балластных веществ из спиртовых экстрактов. Объеди­ненный спиртовый экстракт из сборника передавливают в 150 л стек­лянные отделители, в которые из мерника приливают водный насыщен­ный раствор среднего уксуснокислого свинца, после чего содержимое отделителей перемешивают и дают выдержку 10—15 мин. Берут 5 мл раствора, фильтруют через бумажный фильтр в пробирку, к фильтрату добавляют несколько капель водного насыщенного раствора среднего уксуснокислого свинца. Если в растворе появляется вначале муть, а затем хлопьевидный осадок, это свидетельствует о неполноте осаждения сопутствующих веществ. Осаждение проводят до достижения полноты Избыток ионов свинца осаждают насыщенным водным раствором сер­нокислого натрия (тоже проверяют полноту осаждения). Раствор хоро­шо перемешивают и оставляют до следующего дня. Верхний отстояв­шийся раствор декантируют с помощью сифона, оставшуюся суспензию отфильтровывают через конические бязевые фильтры.

Осадок на фильтре промывают 24% спиртом. Осадок не утилизи­руют. Очищенные водно-спиртовые растворы гликозидов передают на следующую сталию технологического процесса.

Экстракция гликозидов хлороформом и упарка хлороформных из­влечений. Очищенные водно-спиртовые растворы гликозидов передают в реактор с мешалкой, делающей 120 об/мнн, нижним спуском и смот­ровым фонарем для разделения слоев. Гликозиды экстрагируют хло­роформом до полного истощения водно-спиртовых растворов (отрица­тельная реакция Легаля). Экстракцию хлороформом проводят 5—7 раз, беря на каждую экстракцию количество хлороформа, равное 1/10 части объема водно-спиртового раствора.

Время перемешивания жидких фаз 15 мин, время отстаивания для четкого разделения слоев — 15 мин.

Объединенные хлороформные извлечения обезвоживают безвод­ным сульфатом натрия, дают выдержку 4 ч, затем раствор фильтруют на нутч-фильтре через бумажный и бязевый фильтр, осадок сульфата натрия на фильтре промывают сухим хлороформом. Фильтрат упари­вают досуха на ротационном вакуумном испарителе при температуре воды в бане 50—60° и остаточном давлении 100—150 мм рт. ст.

Сухой остаток гликозидов передают на следующую стадию тех­нологического процесса.

Получение конечного продукта. Сухой остаток гликозидов раство­ряют при нагревании в колбе с обратным холодильником в 3 объемах метанола, затем колбу с содержимым охлаждают до комнатной темпе­ратуры. Колбу закрывают марлевым тампоном и помещают в холодиль­ник при температуре 5°С (при необходимости вносят несколько кристал­лов цимарина в качестве затравки).

После соответствующей выдержки выпавшие крупные 4-гранные призмы цимарина отфильтровывают на стеклянном фильтре с пористой пластинкой № 3, осадок на фильтре промывают небольшим объемом охлажденного метанола, хорошо отжимают. Осадок цимарина с фильт­ра переносят в кристаллизатор и высушивают в вакуум-сушилке при температуре 50° и остаточном давлении 50—100 мм рт. ст.

Сухой кристаллический осадок цимарина технического переносят в круглодонную колбу (соответствующий объем) с обратным холо­дильником и цимарин растворяют в 30 объемах кипящего метанола. После растворения осадка в раствор вносят (осторожно, малыми пор­циями) порошкообразный активированный древесный уголь (5—10% от веса технического цимарина), раствор кипятят 10—15 мин и фильт­руют через двойной бумажный фильтр на воронке Бюхнера. Фильтрат в колбе охлаждают до комнатной температуры, горло колбы закрыва­ют марлевым тампоном и помещают в холодильник на сутки при тем­пературе —10°С.

Выпавший кристаллический осадок конечного продукта отфильтро­вывают на стеклянном фильтре с пористой пластинкой № 3 промывают холодным метанолом, хорошо отжимают и высушивают в вакуум-су­шильном шкафу при температуре 50° и остаточном давлении 5— 10 мм рт. ст.

Получают конечный продукт, отвечающий требованиям фармако­пейной статьи. Выход цимарина 36% от содержания в воздушно-сухом сырье.