Абицин
Главная » Производство сердечных гликозидов

Абицин

Опубликовал в Март 7, 2013 – 8:26 ппНет комментариев

АбицинАбицин представляет собой изоморфную смесь генуинных глико­зидов, так называемый комплекс ланатозидов (дигиланидов) ABC (ланатозид A:R = R1 = H; ланатозид В: R = OH  R1 = Н; ланатозид С: R = Н R1 = ОН), выделяемую из однолетних листьев первого года куль­туры наперстянки шерстистой, собранных осенью до наступления холодов.

Абицин — кристаллический порошок белого цвета, т. разл. не ниже 235° (метод 1, ГФ, т. X, с. 766), [a]d от +33 до +34,5° (С= 1,8 в этано­ле); практически нерастворим в воде и эфире, трудно растворим в 95° спирте, очень мало растворим в хлороформе.

Биологическая активность: 1 г препарата должен содержать 14000— 16500 ЛЕД или 27000—3000 КЕД.

На сердце теплокровных абицин действует подобно гликозидам наперстянки красной: усиливает систолу, удлиняет диастолу, увеличи­вает амплитуду сердечных сокращений, урежает ритм сердца, усили­вает диурез.

Абицин уже в течение первых суток заметно влияет на пульс и диурез, хорошо переносится больными, лучше всасывается из кишечного тракта ,чем дигитоксин.

Абицин рекомендуется применять при недостаточности кровообра­щения II и III степени различной этиологии, тахисистолической форме мерцательной аритмии, суправентикулярной форме параксимальной тахикардии.

Форма выпуска: таблетки по 0,00025 г, 0,02% раствор для инъек­ций и 0,05% раствор для приема внутрь.

Экстракция гликозидов 90° метанолом. В экстрактор, снабженный ложным дном, заправленным сукном, мешалкой, делающей 60 об/мин, рубашкой для обогрева и холодильником, загружают через боковой и верхний люки неизмельченные листья наперстянки шерстистой.

Из смесителя с помощью азота подают 90° метанол. Экстракцию проводят при комнатной температуре в течение 3 ч при работающей мешалке. По окончании времени Метанольный экстракт сдавливают с помощью вакуума через друк-фильтр, заправленный бязевым фильтром в сборник. Экстракцию сырья повторяют еще раз при тех же парамет­рах. По окончании экстракции в рубашку аппарата подают пар и ведут отгонку метанола от шрота. Отгон метанола используют для экстрак­ции гликозидов из сырья.

Упаривание метанольных экстрактов. Метанольный экстракт из сборника с помощью сжатого инертного газа передают в мерник, далее к роторному пленочному испарителю (РЖ-160-0,8), где ведут упарку метанольного экстракта до 1/10 первоначального объема со скоростью 180—200 л/ч, при давлении пара в рубашке I —1,5 атм и остаточном давлении в системе 100—150 мм рт. ст.

В кубовый остаток добавляют обессоленную воду (1:3) и ведут доупарку в вакуум-циркуляционном аппарате до удельного веса кон­денсата, близкого к единице (0,97—0,98) .Доупарку ведут при остаточ­ном давлении 100—150 мм рт. ст. и подаче текучего пара в калорифер аппарата. Водный кубовый остаток фильтруют через нутч-фильтр с бязевым фильтром от выпавших смолистых комочков, осадок на фильт­ре промывают обессоленной водой. Фильтрат передают на следующую стадию технологического процесса.

Очистка упаренного экстракта. Кубовый остаток с помощью вакуу­ма забирают в делительную воронку с мешалкой. Подают равный объем четыреххлористого углерода, и содержимое воронки перемешивают в течение 10 мин, затем оставляют на 20 мин в покое для разделения сло­ев. Нижний слой сливают в сборник, в аппарат подают свежую порцию четыреххлористого углерода в количестве 1/3 от объема обрабатывае­мого водного кубового остатка. Экстракцию ведут в тех же условиях, что и первую экстракцию. Всего экстракций 8—10.

Отработанный четыреххлористый углерод передают на регенера­цию, отгон используют на этой же стадии.

Экстракция гликозидов смесью хлороформа с изопропиловым спир­том. Очищенный водный раствор гликозидов передают в другую дели­тельную воронку ,где проводят экстракцию гликозидов из водного раст­вора смесью хлороформа с изопропиловым спиртом в отношении 3: 1. На первую экстракцию берут смеси 2/3 от объема обрабатываемого водного раствора, на последующие— 1/3. Перемешивание содержимого воронки 20 мин, «отстаивание для разделения слоев 15 мин. Всего экст­ракций 8—10 (до отрицательной реакции Легаля в водном р-ре и смеси растворителя). Реакция Легаля: 2 мл смеси растворителя после обра­ботки водного раствора помещают в фарфоровую чашечку и выпарива­ют на водяной бане досуха. Остаток растворяют в 1—2 мл метанола, переносят в пробирку, в которую приливают 1 мл 5% водного раствора нитропруссида натрия и 1—2 капли 10% водного раствора едкого натра: появляется постепенно исчезающее красное окрашивание (сердечные гликозиды). Водный раствор проверяют так же, только исключают его упаривание.

Отработанный водный кубовый остаток сливают в канализацию, а хлороформно-изопропанольные извлечения объединяют и передают на следующую стадию технологического процесса.

Упаривание хлороформно-изопропанольных извлечений. Хлороформно-изопропанольный экстракт упаривают в вакуум-циркуляцион­ном выпарном аппарате при параметрах: давление пара не более 0,3 атм, остаточное давление в аппарате 75—150 мм рт. ст. В конце упарива­ния в аппарат добавляют определенный объем обессоленной воды и упаривание продолжают до полного удаления хлороформа. По оконча­нии упаривания кубовый остаток сливают в бутыль и передают на сле­дующую стадию технологического процесса.

Очистка на окиси алюминия. Стеклянная колонна для хроматогра­фим высотой 600 мм, в диаметре 300 мм, с нижним спуском для работы готовится следующим образом: на конусное дно укладывается вставка с сеткой из нержавстали, на сетку укладываются два круга из марли (по величине сетки) или капроновой сетки № 32, настилается ровный слой ваты и присыпается слой в 2—3 см сухой окиси алюминия. В бач­ке из нержавстали готовят 50% метанол.

Окись алюминия II степени активности всыпают в бачок (из расче­та 100 г окиси алюминия на 1 кг листьев наперстянки), хорошо суспендируют и переносят в колонну для хроматографии. Окись алюминия в колонне оседает, чистый 50% метанол стекает в бачок до верхнего уров­ня окиси алюминия. 50% метанол используют для элюирования и про­мывки колонны после пропускания через него основного раствора гли­козидов.

Упаренный хлороформно-изопропанольный экстракт разбавляют равным объемом метанола, затем его объем доводят 50% метанолом до определенного объема, хорошо перемешивают и пропускают через ко­лонну с окисью алюминия. Когда закончится пропускание через слой окиси алюминия (когда уровень основного раствора сравняется с верх­ним уровнем окиси алюминия в колонне), гликозиды элюируют из окиси алюминия 50% метанолом до полного исчезновения гликозидов в элюа­те (отрицательная реакция Легаля), на что расходуется примерно раз­ный объем основного раствора 50% метанола. Элюаты объединяют и передают на упарку в вакуум-циркуляционном выпарном аппарате. Упарку ведут при давлении пара не более 0,3 атм и остаточном давле­нии в системе 75—150 мм рт. ст. Упарку ведут до удельного веса кон­денсата, близкого к единице. Отгон метанола используют на этой же стадии. Кубовый остаток после упаривания элюата передают на сле­дующую стадию технологического процесса.

Экстракция гликозидов этилацетатом и получение технического абицина. Водный кубовый остаток, полученный после отгонки метано­ла из водно-метанольного элюата, с помощью вакуума передают в стек­лянный реактор, в него же на первую экстракцию загружают этилацетат и с помощью вакуума энергично перемешивают содержимое реактора в течение 10 мин. Затем в течение 20 мин раствор отстаивается для раз­деления слоев. Отстоявшийся нижний водный слой сливают в бачок, а верхний (этилацетатный слой) сливают в другой бачок, затем в реак­тор возвращают водный слой, добавляют новую порцию этилацетата и процесс повторяют. Всего проводят 9 экстракций (до отрицательной реакции Легаля). Объединенные этилацетатные извлечения упари­вают в вакуум-циркуляционном выпарном аппарате до небольшого объема.

Упаривание ведут при параметрах: давление пара в калорифере не более 0,3 атм, остаточное давление в системе 75—150 мм рт. ст. Отгон этилацетата используют на этой же стадии для последующих загрузок. Кубовый остаток сливают в коническую колбу, добавляют равный объем дистиллированной воды, содержимое колбы хорошо перемешива­ют и оставляют при комнатной температуре на 10 дней для кристалли­зации абицина.

В случае необходимости иа 2 и 3-й день в колбу вносят затравку абицина в количестве 30—50 мг. За 3—4 дня до отделения выпавшего в осадок абицина колбу помещают в холодильную камеру, где выдержи­вают при 5°С. По истечении времени технический абицин отфильтровы­вают на стеклянном фильтре с пористой пластинкой 3. осадок на фильтре промывают небольшим количеством охлажденной до 5°С дис­тиллированной воды, хорошо отжимают на фильтре, переносят в кри­сталлизатор, разрыхляют и высушивают в вакуум-сушильном шкафу при температуре 50—60° в течение 3—4 ч.

Выход от начала процесса — 25.4%.

Перекристаллизация технического абицина *. Растертый в ступке порошок абицина переносят в круглодонную колбу из термостойкого стекла, добавляют 5 объемов 96,5% этанола на одну весовую часть аби­цина. Колбу с обратным холодильником помещают на кипящую водя­ную баню, где нагревают содержимое бани до полного растворения осадка. После этого колбу снимают с бани и осторожно вносят в нее небольшими порциями осветляющий активный древесный порошкооб­разный уголь в количестве 5% от веса технического абицина. Колбу вновь ставят на водяную баню с обратным холодильником и содержи­мое кипятят 10 мин.

Горячий спиртовый раствор фильтруют через воронку Бюхнера через два слоя фильтровальной бумаги.

Профильтрованный раствор в колбе Бунзена (закрыв горло ватно­марлевым тампоном) помещают в холодильник и выдерживают при температуре 5° в течение 18—20 ч, затем осадок абицина отфильтровы­вают на стеклянном фильтре с пористой пластинкой № 3.

Осадок на фильтре хорошо отжимают и промывают небольшим ко­личеством охлажденного этанола, отжимают, переносят в кристаллиза­тор, взрыхляют и сушат в вакуум-сушильном шкафу при температуре 50—60° в течение 5—6 ч (до постоянного веса).

Выход на стадии (с учетом обработки маточников) 85%.

Выход от начала процесса — 21,6%.

 

* Для производства целанида используют технический абицин без предваритель­ной перекристаллизации. При выпуске же товарного абицина в регламенте предусмот­рена стадия перекристаллизации.

Оставьте комментарий

Добавьте комментарий ниже или обратную ссылку со своего сайта. Вы можете также подписаться на эти комментарии по RSS.

Всего хорошего. Не мусорите. Будьте в топе. Не спамьте.