Целанид
Из комплекса ланатозидов ABC наибольший интерес представляет ланатозид С (целанид).
Целанид — генугенный гликозид, известный в литературе под названием дигиланид или ланатозид С. Это бесцветный или белый кристаллический порошок без запаха. При хранении на воздухе поглощает 7,5% влаги. Медленно растворим в метиловом спирте, мало и медленно растворим в 95% спирте, очень мало и медленно растворим в хлороформе, практически нерастворим в воде.
1 г препарата должен содержать 14000—16000 ЛЕД или 3200— 3800 КЕД. Содержание целанида в препарате должно быть 95,0— 105,0% в пересчете на сухое вещество.
Количественное определение, биологическую активность и наличие посторонних гликозидов определяют по ГФ, т. X, с. 139.
Целанид применяется в мировой медицинской практике для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
Целанид можно назначать как при показаниях к лечению дигитоксином, так и строфантином.
Получение технического целанида. В стеклянный реактор для приготовления фаз с помощью вакуума через нижний спуск загружают хлороформ, дихлорэтан, метанол и дистиллированную воду с таким расчетом, чтобы после перемешивания объемы легкой и тяжелой фаз были примерно одинаковы. Содержание реактора перемешивают в течение 10 мин и оставляют на сутки для насыщения и разделения фаз.
Получают тяжелую фазу с уд. весом 1,315 г/см3 и легкую фазу с уд. весом 0,946 г/см3. Для разделения 60 г абицина приготавливают по 22 л тяжелой и легкой фазы.
Двухлитровые делительные воронки (11) устанавливают в штатив и нумеруют от 1 до 11, расставляя их в порядке нумерации.
Во все воронки наливают по 600 мл легкой фазы, в воронку № 1, помимо этого, еще 600 мл тяжелой фазы. В делительную воронку № 1 вносят 12 г абицина и содержимое хорошо перемешивают с помощью вакуума до полного растворения осадка. После отстаивания и разделения фаз тяжелую фазу из воронки № 1 переносят в делительную воронку № 2, а в делительную воронку № 1 наливают вновь 600 мл тяжелой фазы Содержимое воронок перемешивают с помощью вакуума в течение одном минуты и после разделения слоев тяжелую фазу переносят на одно место вправо, а в воронку № 1 снова добавляют 600 мл тяжелой фазы. В результате обеими фазами заполняют делительные воронки № 1, 2, 3. В среднюю, т. е, делительную воронку № 2, вносят 6,6 г абицина. Содержимое воронок перемешивают, причем содержимое воронки № 2 перемешивают до полного растворения осадка абицина. Таким образом продолжают работать и далее, причем как только обеими фазами будет наполнено нечетное число воронок, то в среднюю вносят абицин. Ниже показан порядок работы при распределении ланатозидов ABC.
После добавления ланатозидов ABC (абицин) в воронку № 6 и перемешивания содержимого всех воронок из воронки № 11 тяжелую фазу сливают в бутыль, а тяжелую фазу, оставшуюся в остальных воронках, переносят на одно место вправо. Таким образом, в делительной воронке № 1 остается только легкая фаза, которую сливают в другую бутыль. Пустую воронку № 1 переносят в конец всего ряда делительных воронок, и нумерация их соответственно будет 2, 3, 4, …11, 1.
Содержимое всех воронок перемешивают и после расслоения тяжелую фазу переносят на одно место вправо. В делительной воронке № 1 оказывается только тяжелая фаза, в делительной воронке № 2 — только легкая фаза. В эти крайние фазы вносят недостающие фазы, а в среднюю воронку № 7 вносят 4,5 г абицина. Содержимое всех воронок перемешивают (перемешивание в воронке № 7 до полного растворения осадка) и отбирают тяжелую фазу из воронки № 1.
В соответствии с описанным работу продолжают вести по следующей схеме:
1. Сливают тяжелую фазу из крайней правой воронки;
2. Переносят тяжелую фазу на одно место вправо и сливают в бутыль легкую фазу из крайней левой воронки;
3. С помощью, вакуума перемешивают содержимое всех воронок и переносят свободную воронку на правый конец штатива;
4. Переносят тяжелую фазу на одно место вправо и дополняют недостающими фазами крайние воронки;
5. Добавляют абицин в среднюю воронку и устанавливают равновесие перемешиванием (в средней воронке перемешивание ведут до полного растворения осадка абицина). После добавления в делительную воронку № 11 4,5 г абицина проводят 20 отборов легкой и тяжелой фаз. Получают 15,645 л основной легкой фазы, содержащей 26,24 г целанида (ланатозида С).
Легкую фазу, оставшуюся в воронках в количестве 6,3 л, сливают отдельно, так как она содержит смесь ланатозидов С и В. Тяжелую фазу всю объединяют, получают 21,345 л, которые содержат 12,9 г смеси ланатозидов А и В. Тяжелую фазу упаривают в вакуум-циркуляционном аппарате при тех же параметрах, что были описаны выше, до остатка 2—3 л, который сливают в круглодонную колбу и упаривают на ротационном аппарате досуха. Сухой остаток колбы переносят в байку с притертой пробкой.
Примечание. Тяжелую фазу в сухом виде накапливают, так как в дальнейшем предполагается получение из нее ацетилдигитоксина и дигитоксина.
Легкую фазу в количестве 15,645 л, содержащую ланатозид С с небольшой примесью ланатозида Д, упаривают на вакуум-циркуляционном
Кол-во делительных воронок, наполненных обеими фазами | 1 | 2 3 | 4 5 | 6 7 8 | 9 10 11 | 1 2 | 3 4 5 | 6 | 7 8 9 10 11 |
№ делительных воронок, в которые добавляется абицин | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 6 | 7 | 8 | 9 | 10 11 |
Кол-во добавляемого абицина, г | 12 | 6.6 | 5.4 | 4,8 | 4.5 4.5 | 4.5 | 4 5 | 4.5 | 4.5 4,5 |
аппарате до полного удаления метанола, т. е. до тех пор, пока отгонка не станет затруднительном из-за сильного вспенивания оставшегося в аппарате водного раствора. Упаренную легкую фазу до 2,5 л, в которой уже началась кристаллизация целанида, сливают в колбу, помещают в холодильную камеру, где выдерживают в течение 3—4 ч при температуре 5° для полноты кристаллизации. Выпавший осадок целанида отфильтровывают на стеклянном фильтре с пористой пластинкой № 3, промывают 100 мл охлажденной дистиллированной воды, хорошо отжимают, переносят в кристаллизатор и высушивают в вакуум- сушильном шкафу при температуре 50—60° в течение 3—4 ч при остаточном давлении 50—100 мм рт. ст.
Получают 25,56 г технического целанида.
Выход на стадии 87,38%. выход от начала процесса — 22,19%.
Получение конечного продукта. В круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, помещают 25,56 г технического целанида и приливают 256 мл этилового спирта. Массу нагревают на кипящей водяной бане до полного растворения осадка, затем осторожно, малыми порциями при легком перемешивании раствора вносят 1,25 г древесного порошкообразного осветляющего угля. Колбу вновь помещают на водяную баню, и ее содержимое кипятят в течение 10 мин, после чего фильтруют через обогреваемый стеклянный фильтр с пористой пластинкой № 3 с одним слоем фильтровальной бумаги. Колбу с фильтратом выдерживают в холодильнике в течение 3—4 ч. Выпавший осадок целанида отделяют на стеклянном фильтре с пористой пластинкой 3 или 4, промывают 25 мл охлажденного этанола, осадок хорошо отжимают, переносят в кристаллизатор или чашу Петри и сушат в вакуум- сушильном шкафу при тех же параметрах, что и технический целанид, в течение 3—4 ч.
Получают 21,7 г конечного продукта.
Маточник упаривают на водяной бане досуха. Получают технический целанид, который перекристаллизовывают и получают дополнительно 1,18 г целанида.
Полученную при упаривании легкой фазы (вывод), слитой из воронок после окончания распределения, смесь ланатозидов С и В накапливают и перерабатывают на стадии противоточное распределения.
Из смеси 3 г одной загрузки получают 1,49 г технического целанида, или 1,32 г конечного продукта.
Таким образом, общий выход конечного продукта 24,02 г, или выход на стадии 93,38%.
Выход от начала процесса 20,72%.