Мелликтин
Препарат мелликтин представляет собой йодгидрат алкалоида метилликаконитина, получаемого из растения живокости сетчатоплодной. Мелкокристаллический порошок. Мало растворим в воде и спирте. На свету желтеет. Т. пл. 196—198°. Содержание в конечном продукте должно быть не менее 98%. Мелликтин обладает курареподобными свойствами. По механизму действия на нервно-мышечную проводимость близок к d-тубокурарину.
Мелликтин применяют для понижения мышечного тонуса при пирамидной недостаточности сосудистого и воспалительного происхождения, постэнцефалитическом паркинсонизме и болезни Паркинсона, болезни Литтля, арахноэнцефалите и специальном арахноидите, также при других заболеваниях пирамидного и экстрапирамидного характера, сопровождающихся повышением мышечного тонуса и расстройствами двигательных функций.
Форма выпуска — таблетки по 0,02 г.
Хранение по списку А.
Экстракция суммы алкалоидов. Растительное сырье — живокость сетчатоплодная с содержанием влаги не выше 14% — измельчают на молотковой мельнице до размера частиц 2—3 мм и загружают в смеситель. Туда же приливают 5% раствор кальцинированной соды и тщательно перемешивают до получения однородной массы.
Подготовленную рабочую смесь загружают в экстрактор, из сборника приливают 4-е дихлорэтановое извлечение от предыдущей загрузки и частично свежий дихлорэтан. При включенной мешалке ведут перемешивание в течение 2 ч при комнатной температуре, при этом реакция среды должна быть щелочной. Первый дихлорэтановый экстракт сливают в сборник, фильтруют на друк-фильтре в сборник отфильтрованного экстракта.
В экстрактор из сборника заливают V дихлорэтановый экстракт от предыдущей загрузки для проведения второй экстракции. Вторую экстракцию проводят в течение 1,5 ч.
Реакция среды должна быть щелочной. Аналогично проводят третью, четвертую и пятую экстракции.
Четвертый и пятый дихлорэтановые экстракты используют для первой и второй экстракции свежей порции сырья. Дихлорэтан, оставшийся в шроте, отгоняют острым паром. После проведения пяти экстракций шрот из диффузора удаляют, и аппарат готовят к следующей загрузке.
Содержание суммы алкалоидов в сухом отходе не должно превышать 0,03%.
Обработка дихлорэтановых экстрактов раствором серной кислоты. Дихлорэтановый экстракт заливают в сульфатор и обрабатывают первым сернокислотным извлечением, полученным от обработки III дихлорэтанового экстракта предыдущей загрузки. Реакционную массу перемешивают, затем дают отстояться. Реакция среды должна быть кислой. Оставшийся дихлорэтан сливают в сборник, а сульфат направляют для дальнейшей обработки.
Из сборника дихлорэтановый экстракт возвращают в сульфатор и обрабатывают 2-м кислотным извлечением от обработки III дихлорэтанового экстракта предыдущей загрузки. Операции перемешивания и отстаивания повторяют. Дважды промытый кислотой дихлорэтан используют для проведения экстракции алкалоидов из сырья.
Обработку II и III дихлорэтановых экстрактов ведут аналогично обработке I. Первые сернокислые извлечения, полученные от обработки I, II и III дихлорэтановых экстрактов с содержанием суммы алкалоидов 1,0—1,1% передают на следующую стадию технологического процесса.
Обработка сульфатов. В реактор загружают сернокислое извлечение алкалоидов, добавляют активированный уголь, перемешивают и фильтруют на нутч-фильтре.
К отфильтрованному и тщательно отделенному от дихлорэтана раствору при перемешивании добавляют измельченную кальцинированную соду до щелочной реакции.
Выпавший осадок суммы алкалоидов отделяют на центрифуге. В случае наличия в маточнике алкалоидов проводят необходимое количество экстракций дихлорэтаном. Осадок суммы алкалоидов растворяют в аппарате в дихлорэтановом экстракте, полученном при экстракции алкалоидов из маточников. Экстракт обрабатывают активированным углем и фильтруют на нутч-фильтре.
Обработка дихлорэтанового экстракта. Дихлорэтановый экстракт переводят в реактор и приливают туда же третье уксуснокислое извлечение от предыдущей загрузки. Реакционную массу перемешивают и дают отстояться. Если реакция среды некислая, добавляют 50% уксусную кислоту. Дихлорэтановый экстракт сливают в приемник, а I уксуснокислое извлечение передают на дальнейшую обработку. Аналогично проводят 2-ю и 3-ю обработки дихлорэтанового экстракта.
I и II уксуснокислые извлечения продувают воздухом от остатков дихлорэтана в течение 2 ч. и получают его со средним содержанием метилликаконитина 6,2—6,4%.
III уксуснокислое извлечение используют на обработку дихлорэтанового экстракта следующей загрузки.
Получение технического мелликтина. В аппарат с рубашкой загружают уксуснокислое извлечение и охлаждают до 4°. Затем добавляют пиросернокислый калий и йодистый калий.
Для определения потребного количества йодистого калия определяют содержание суммы оснований в уксуснокислом растворе. Смесь оставляют на 12 ч, после чего выпавший осадок технического мелликтина отфильтровывают на нутч-фильтре и промывают холодной дистиллированной водой в присутствии калия пиросернокислого. Сушат технический мелликтин в вакуум-сушильном шкафу при комнатной температуре, а затем при 40—50°.
Получение фабриката мелликтина. Технический мелликтин помещают в аппарат и заливают хлороформом. При нагревании мелликтин должен полностью раствориться.
Раствор фильтруют с добавлением осветляющего угля и удаляют следы воды. Затем к фильтрату добавляют толуол и дистиллированную воду. Смесь ставят на холод для кристаллизации. Затем осадок фильтруют и промывают смесью толуола и хлороформа. Полученный фабрикат сушат при температуре 40—50°С. Маточники обрабатывают отдельно.
Общий выход от содержания метилликаконитина в сырье составляет 25,82%.