Текодин

Текодин — белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде, трудно растворим в спирте. Т. пл. 217—220°. Удельное вращение от —124,5° до —125,5° (5% водный раствор). Содержание не менее 99%. По фармакологическим свойствам текодин близок к морфи­ну. Обладает сильным болеутоляющим действием. Угнетает кашлевой центр сильнее кодеина. Применяется в качестве болеутоляющего сред­ства как заменитель морфина для подготовки к наркозу и для купиро­вания болей в послеоперационный период. Применяется в акушерской практике для обезболивания родов. Используется так же для успокоения кашля при недостаточной эффективности кодеина, особенно у боль­ных туберкулезом. Хранится по списку А.

Химическая схема производства. Текодин получают окислением те­баина до оксикодиенона и дальнейшего гидрирования его в дигидрооксикодеинон по следующей схеме:

Гидрохлорид дигидрооксикодеинона является текодином.

Окисление тебаина. В аппарат из нержавеющей стали загружают ледяную уксусную кислоту и тебаин. Ведут перемешивание до полного растворения тебаина. Затем в аппарат небольшими порциями добавля­ют пергидроль при тщательном перемешивании реакционной массы. После прибавления всего объема пергидроля реакционную массу нагре­вают до 38—39° и выдерживают при этой температуре при постоянном перемешивании в течение 19 ч.

Реакционную массу загружают в чугунно-эмалированный аппарат и охлаждают до температуры 5°. Осаждение основания оксикодеинона ведут раствором аммиака до щелочной реакции. Температура реакци­онной массы во время осаждения не должна превышать 10°.

Выпавший оксикодеинон через 30 мин отжимают на центрифуге и промывают 4 раза горячен водой. Сушат оксикодеинон при 50—60° в  сушильном шкафу.

Гидрирование оксикодеинона. В аппарат с мешалкой загружают оксикодеинон и ледяную уксусную кислоту. Смесь тщательно перемеши­вают до полного растворения оксикодеинона, затем туда же добавляют специально подготовленный катализатор и воду. При тщательном пере­мешивании массы начинают подавать в аппарат водород так, чтобы давление в аппарате было 3 атм. Конец гидрирования определяют по прекращению поглощения водорода. Продолжительность гидрирования 12—14 ч. После прекращения гидрирования раствор уксуснокислого дигидрооксикодеинона отделяют от катализатора.. Катализатор промыва­ют водой, промывную воду присоединяют к основному раствору.

Выделение основания дигидрооксикодеинона. К раствору уксусно­кислого дигидрооксикодеинона добавляют гидросульфит, нагревают до 80—90° и выдерживают при этой температуре 30 мин. При этом проис­ходит восстановление следов непрогидрированного оксикодеинона.

К реакционной массе добавляют активированный уголь и после на­грева раствор фильтруют. Фильтрат переносят в чугунно-эмалированный аппарат, охлаждают до 15—20° и осаждают основание дигидрооксикодеинона 25% раствором аммиака. Аммиак прибавляют до щелочной реакции. Основание отфильтровывают на центрифуге и промы­вают холодной дистиллированной водой до нейтральной реакции про­мывной воды. Затем отжатое основание промывают 95° этиловым спиртом. Основание дигидрооксикодеинона сушат в сушильном шкафу при температуре 65—70°.

Получение технического текодина. В аппарат загружают основание дигидрооксикодеинона и спирт. Смесь нагревают до 65—70° и подкисля­ют соляной кислотой до кислой реакции, при этом выпадает хлоргидрат дигидрооксикодеинона — технический текодин.

Массу охлаждают до 15—20°, промывают спиртом и отжимают на центрифуге.

Получение текодина фабриката. В аппарат загружают текодин и этиловый спирт. Смесь нагревают до кипения, прибавляют активиро­ванный уголь и отфильтровывают раствор на нутч-фильтре. Фильтрат переносят в аппарат и охлаждают. Отделенный текодин сушат на воздухе в течение 2 ч. Общий выход текодина с учетом выделения из ма­точников составляет 38—38,75%.