Сердечные гликозиды наперстянки
Гликозиды представляют собой соединения, состоящие из агликона (генин) и остатка сахара, который связан с гидроксилом в 3-м положении агликона.
По своему строению агликоны сердечных гликозидов принадлежат к большому классу веществ, так называемым стероидам, которые включают стерины, желчные кислоты, гормоны, яды жаб и стероидные сапонины.
В состав этих соединении входят углеводород — сполна гидрированным циклопентенофенантрен, состоящий из 3 конденсированных гидрированных бензольных и одного пятичленного колец. Путем замещения в таком гидрированной кольцевой системе метальными или гидроксильными группами, или боковой цепью, как у желчных кислот, или ненасыщенным лактонным кольцом, как у агликонов сердечных гликозидов, возникают соединения с присущими им свойствами.
Наличие ненасыщенного лактонного кольца в составе сердечных гликозидов отличает их (за исключением яда жаб) от всех прочих соединений стеринового ряда.
Предполагают, что физиологическая активность сердечных гликозидов определяется наличием в них лактонного кольца. Кроме того, характерным признаком их является присутствие одного или нескольких остатков сахара.
В ранних исследованиях (до 30-х годов) из листьев наперстянки красной или шерстистой были выделены довольно близкие друг к другу гликозиды дигитоксин, гитоксин и дигоксин, которые в то время рассматривались как нативные гликозиды.
В более позднее время (1933—1935 гг.) швейцарский ученый Штоль с сотрудниками, применяя метод экстракции свежих листьев наперстянки шерстистой, при инактивации ферментов выделили кристаллический генуинный гликозид, названный дигиланидом. При дальнейшем изучении дигиланида оказалось, что он представляет собой изоморфную смесь, состоящую из трех нативных гликозидов, названных дигиланидами или ланатозидами ABC. Это подтверждено гидролитическим расщеплением смеси гликозидов, продуктами которого оказались три агликона — дигитоксигенин, гитоксигенин и дигоксигенин.
В состав каждого дигиланида входят три дигитоксозы, ацетильная группа и глюкоза.
Разделение этой смеси гликозидов удалось осуществить, используя метод противоточного распределения в системе смешивающихся и не смешивающихся с водой растворителей.
Комплекс ланатозидов ABC является очень чувствительным к температуре и реакции среды, поэтому технологический процесс их производства является довольно сложным, он должен проводиться в темпе и в мягких условиях.
В настоящее время в промышленности для выделения сердечных гликозидов используется только один вид — наперстянка шерстистая.
Наперстянка шерстистая — Digitalis lanata Ehrh. сем. Норичниковых (Scrophulariaceae) произрастает на Балканском полуострове и в придунайских странах. В СССР в диком виде встречается только в Молдавии и относится к редким видам. Освоена в промышленной культуре на юге Украины. Содержится свыше 30 сердечных гликозидов. В листьях первого года вегетации растений содержатся в основном нативные или так называемые генуинные гликозиды — ланатозиды (дигиланиды) А, В и С. Все три гликозида под воздействием ферментов отщепляют глюкозу и ацетильную группу и превращаются соответственно во вторичные гликозиды: дигитоксин, гитоксин и дитоксин, которые также находятся в растении, особенно в листьях второго года культуры в период после цветения. Содержание гликозидов в листьях наперстянки колеблется от 0,1 до 0,75%.