Секуринина нитрат
Секуринина нитрат представляет собой азотнокислую соль алкалоида секуринина, получаемого из травы секуринеги ветвецветной — Securinega suffruticosa сем. Молочайных — Euphorbiaceae. Т, пл. 200—205° (с разложением), [a]d не ниже —300° (1% р-р в 95% спирте), белый или белый с кремовым или розоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Под действием света розовеет. Растворим в воде, трудно растворим в 95% спирте. Насыпной вес 0,5 кг/л.
Секуринина нитрат возбуждает центральную нервную систему, повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, по характеру действия близок к стрихнину. По сравнению со стрихнином менее активен, но и менее токсичен (в 8—10 раз).
Применяют как тонизирующее средство при астенических состояниях, неврастении с быстрой утомляемостью, при ослаблении сердечной деятельности, при парезах и вялых параличах (в том числе после перенесенного полиомиелита в восстановительный период заболевания), при половом бессилии на почве функциональных нервных расстройств.
Формы выпуска: таблетки по 0,002 г; 0,4% раствор (для приема внутрь) во флаконах по 15 мл.
Сырьем для производства нитрата секуринина используют листья и неодревесневшие зеленые ветки секуринеги полукустарниковой, дико произрастающей в Приморье, Приамурье и восточных районах Забайкалья. Секуринегу полукустарниковую культивируют в Краснодарском крае и Прикарпатье.
Экстракция алкалоидов из растительного сырья водой. Грубо измельченное сырье на соломорезке загружают в батарею диффузоров с рубашкой для обогрева и экстракцию ведут водой при температуре 50—60° при настаивании в течение часа. Отработанный шрот после шестикратной экстракции направляют в отвал, а водный диффузионный сок фильтруют через нутч-фильтр, заправленный сукном, и передают на Следующую стадию технологического процесса.
Экстракция алкалоидов из водно-щелочного диффузионного сока дихлорэтаном. Фильтрованный диффузионный сок помещают в реактор с мешалкой и рубашкой для охлаждения водой. При работающей мешалке тонкой струей приливают 25% водный раствор аммиака до pH 8,5 по универсальному индикатору. Подщелоченный диффузионный сок передавливают в напорные баки. Из них сок самотеком подается в нижнюю часть экстракционной колонны РК-17, которая на 3/4 своей высоты заполнена дихлорэтаном. Из воднощелочного сока, проходящего через столб дихлорэтана, алкалоиды переходят в дихлорэтан. Сок обрабатывают на колонне до полного истощения алкалоидов. Отработанный диффузионный сок нейтрализуют технической серной кислотой и спускают в канализацию. Насыщенный дихлорэтановый экстракт из колонны подается в отделитель с нижним спуском и смотровым фонарем, где дают выдержку и отделяют слой отстоявшейся воды, после чего передают на следующую стадию технологического процесса.
Экстракция алкалоидов из дихлорэтанового раствора водным раствором серной кислоты. Насыщенный дихлорэтановый раствор алкалоидов передают в реакционный аппарат с мешалкой, делающей 60 об/мин, с нижним спуском и смотровым фонарем для разделения слоев. Алкалоиды 2—3 раза извлекают 10% водным раствором серной кислоты до полного истощения дихлорэтанового раствора алкалоидов. Сернокислые водные растворы алкалоидов передают на следующую стадию технологического процесса, а отработанный дихлорэтан направляют на регенерацию.
Очистка водных сернокислых извлечений алкалоидов и получение технической суммы алкалоидов. Объединенные сернокислые извлечения алкалоидов помещают в нержавстальной реактор с рубашкой для обогрева, прибавляют определенное количество активного древесного порошкообразного осветляющего угля и расчетное количество водного раствора нитрата натрия. Реакционную смесь выдерживают 30 мин при комнатной температуре (над реактором должна быть установлена отточная вентиляция, так как из реакционной массы выделяются ядовитые окислы азота), затем реакционную смесь нагревают до 70—75°С в течение 30 мин. Горячую реакционную массу фильтруют через предварительно подогретый нутч-фильтр, заправленный двумя слоями фильтровальной бумаги и бязевым фильтром. Горячий фильтрат сливают в кристаллизатор. Уголь на фильтре промывают небольшим количеством горячей воды, промывную воду присоединяют к основному фильтрату. Фильтрат охлаждают до 2°С. После охлаждения к раствору тонкой струей при перемешивании прибавляют 25% водный раствор аммиака до pH 8—8,5, при этом температура реакционной массы не должна быть выше 8—10°С. По достижении нужного уровня pH массу перемешивают и сразу выпавший осадок технической суммы алкалоидов отфильтровывают на нутч-фильтре, заправленном двумя слоями фильтровальной бумаги и бязевым фильтром. Осадок на фильтре промывают небольшими порциями охлажденной воды. Отжатый на фильтре осадок переносят в противни из нержавстали и сушат в вакуум — сушильном шкафу при температуре 45°С. Водные маточники спускают в очистительные сооружения.
Выделение секуринина. Техническую сумму алкалоидов растирают в ступке и растворяют при комнатной температуре в определенном объеме дихлорэтана, хорошо растирая комочки в дихлорэтане. Нерастворившийся осадок отделяют на стеклянном фильтре с пористой пластинкой № 3, который несколько раз промывают небольшими порциями дихлорэтана. В другом фарфоровом стакане готовят суспензию окиси алюминия для хроматографии II ст. акт. в дихлорэтане и выливают ее в 2-литровую делительную цилиндрическую воронку, на дно которой уложены ватный тампон и бумажный фильтр, присыпанный окисью алюминия. Избыток дихлорэтана после оседания окиси алюминия спускают до верхнего уровня окиси алюминия. Высота слоя окиси алюминия не должна превышать 7—10 мм. В подготовленную таким образом воронку вливают раствор технической суммы алкалоидов в дихлорэтане. Продвижение раствора секуринина наблюдают по характерному желтому окрашиванию окиси алюминия. Над слоем окиси алюминия в процессе элюирования в воронке должен находиться слой растворителя высотой 2—3 см. Вымывание секуринина ведут до тех пор, пока последние порции элюата не будут бесцветными. Отработанную окись алюминия выбрасывают в отвал. Дихлорэтановый элюат объединяют и упаривают на ротационном вакуумном испарителе до начала кристаллизации при температуре 45—55° и остаточном давлении 50 мм рт. ст. Колбу с раствором помещают в холодильник при температуре 2° на 4 ч. Выпавший кристаллический осадок секуринина отделяют на стеклянном фильтре с пористой пластинкой № 3, осадок на фильтре промывают небольшими порциями охлажденного до 0° этанола и сушат 10—12 ч на воздухе. Получают секуринин-основание — кристаллический порошок яркого лимонно-желтого цвета. Маточник обрабатывают отдельно.
Получение конечного продукта. Очищенный секуринин-основание помещают в круглодонную колбу с обратным холодильником, растворяют на водяной бане при нагревании в минимальном количестве этанола и при энергичном перемешивании в охлажденный раствор секуринина в этаноле вливают расчетное количество спиртового раствора азотной кислоты. Реакционную смесь продолжают охлаждать до образования густой массы и исчезновения желтой окраски. Колбу с нитратом секуринина выдерживают в холодильнике при температуре 2—4°С в течение 2—3 ч. Выпавший осадок секуринина нитрата отфильтровывают на стеклянном фильтре с пористой пластинкой № 3, промывают вначале охлажденным этанолом, затем охлажденным этиловым эфиром. Осадок вначале проветривают в вытяжном шкафу, затем сушат в вакуум-сушильном шкафу при температуре 45—55° и остаточном давлении 50— 100 мм рт. ст.
Выход от начала процесса 62%.