Сальсолина гидрохлорид
Сальсолина гидрохлорид — 1-метил-6-окси-7-метокси-1,2,3,4-тетра- гидроизохинолина гидрохлорид. Белый или белый с очень слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок, растворимый в воде. Т. пл. 197—203°С. Содержание сальсолина в высушенном препарате должно быть не менее 98,5%. Насыпной вес 360 г/л. Сальсолина гидрохлорид расширяет кровеносные сосуды и вызывает умеренное снижение артериального давления. Обладает общим успокаивающим действием.
Высшая разовая доза 0,1 г. Высшая суточная доза 0,3 г. Хранится по списку Б.
Сырьем для производства сальсолина служит солянка Рихтера.
Подготовка сырья и экстракция алкалоидов. Солянку Рихтера с влагой не более 10% размалывают на мельнице марки ДКУ до размера частиц 2—3 мм. После подготовки экстрактора к работе в конус заливают дихлорэтан и 10% раствор аммиака. Затем загружают сырье в экстрактор. При перемешивании постепенно из мерника приливают 10% раствор аммиака. Сырье перемешивают с аммиаком в течение 30 мин до получения однородной смеси. Затем в экстрактор заливают пятый дихлорэтановый экстракт от предыдущей загрузки и некоторую часть свежего дихлорэтана. При постоянном перемешивании экстракцию проводят в течение часа. Насыщенный I дихлорэтановый экстракт сливают в сборник, затем фильтруют на друк-фильтре. Отфильтрованный дихлорэтановый экстракт с содержанием суммы алкалоидов 0,12 — 0,14% подают в сульфатор для сульфатации. В экстрактор же подают IV дихлорэтан (после промывки его 10% серной кислотой) для проведения второй экстракции. Вторую экстракцию проводят 1 ч и сливают экстракт с содержанием суммы алкалоидов 0,03—0,05%, Аналогично проводят 3-ю, 4-ю и 5-ю экстракции, используя при этом I, II и III дихлорэтан после обработки их в сульфаторе.
В случае переработки сырья с содержанием суммы алкалоидов выше 1,5% проводят аналогично 6-ю экстракцию. Среда во время экстракции должна быть щелочной, для чего в экстрактор добавляют 25% раствор аммиака. Последний дихлорэтановый экстракт не обрабатывают серной кислотой, а используют для проведения первой экстракции следующей загрузки. Дихлорэтан, оставшийся со шротом, отгоняют острым паром. После отгона дихлорэтана в экстрактор заливают воду и при работающей мешалке проводят выгрузку шрота.
Обработка дихлорэтанового экстракта серной кислотой. Отделенный от воды I дихлорэтановый экстракт передают в сульфатор и туда же приливают 1-ю кислоту от промывки IV дихлорэтанового экстракта предыдущей загрузки. Экстракт сначала перемешивают несколько минут, затем отстаивают 30 мин. Реакция среды верхнего слоя должна быть кислой. Отстоявшийся дихлорэтан сливают в сборник, а первую кислоту от промывки I дихлорэтанового экстракта «сульфат» сливают в сборник и передают на стадию выделения сальсолина.
Дихлорэтан подают в сульфатор и промывают еще раз свежеприготовленным раствором 10% серной кислоты. Промывка дихлорэтана свежей кислотой проводится аналогично обработке 1-й кислотой. Дважды промытый кислотой дихлорэтан подают на 3-ю экстракцию дихлорэтаном в экстрактор. На 1-ю кислотную промывку 11 дихлорэтанового экстракта берут 2-ю кислоту от промывки четвертого дихлорэтанового экстракта предыдущей загрузки, а для 2-й промывки — 2-ю кислоту от промывки I дихлорэтанового экстракта. III и IV экстракты обрабатывают подобно 1-й и 2-й экстракции.
Очистка сульфатов и выделение сальсолина. «Сульфат», отделенный от эмульсии и дихлорэтана с содержанием суммы алкалоидов 6,2% нейтрализуют в сульфаторе 42% раствором едкого натра до слабой кислой реакции. «Сульфат» нагревают до кипения, добавляют активированный уголь и фильтруют на нутч-фильтре. Фильтрат переводят в реактор и охлаждают до температуры 40—50° и при перемешивании приливают из мерника 25% раствор аммиака до щелочной реакции. Реакционную массу оставляют на 8—10 ч для кристаллизации технического сальсолина-основания. Полученный сальсолин отжимают на центрифуге и промывают горячей водой с выкладкой. Получают сальсолин-основание с содержанием 68,5% сальсолина. Маточник и промывные воды с содержанием 1,4—1,5 сальсолидина передают в производство сальсолидина.
Получение сальсолина гидрохлорида технического. В аппарат загружают дистиллированную воду и сальсолин. Массу нагревают до 40—50° и при перемешивании подкисляют соляной кислотой до кислой реакции. После полного растворения сальсолина-основания к раствору добавляют активированный уголь, и раствор кипятят 20—30 мин. Затем раствор фильтруют на нутч-фильтре. Фильтрат сливают в чашу и при непрерывном помешивании добавляют поваренную соль. Массу охлаждают до 18—20° и оставляют на 6—8 ч для кристаллизации. При охлаждении выпадает сальсолин гидрохлорид, который отделяют на центрифуге и дважды промывают с выкладкой 2% раствором соляной кислоты.
Получение фармакопейного продукта. В аппарат загружают влажный сальсолин гидрохлорид и дистиллированную воду. При включенной мешалке приливают соляную кислоту до кислой реакции. Массу нагревают до полного растворения сальсолина. Затем к раствору добавляют активированный уголь, кипятят 30 мин и фильтруют на нутч-фильтре. Фильтрат отбирают в чашу и при 18—20° выдерживают в течение 8—10 ч. Выпавший сальсолин гидрохлорид отжимают на центрифуге и дважды промывают 2% раствором соляной кислоты. Затем с выкладкой промывают этиловым спиртом и вновь отжимают на центрифуге. Сушат сальсолина гидрохлорид в калориферной сушилке при 50—55° в течение 8—10 ч.
Маточники, полученные после выделения технического и фармакопейного сальсолина гидрохлорида, а также промыванием угля, обрабатываются отдельно. Общий выход сальсолина гидрохлорида составляет 46,85% от содержания в сырье.