Колхамин

Алкалоид колхамин выделяется из свежих клубнелуковиц безвре­менника осеннего — Colchicum autumnale L. и безвременника велико­лепного — Colchicum speciosum Stev. из семейства Лилейных — Liliaceae. Эти растения распространены по всему главному Кавказско­му хребту, а также в горах западного Закавказья и Толышских горах, в Колхидской и Гирканской ботанико-географических провинциях. Т. пл. 181—182°, [а]d —125°. Легко растворим в хлороформе, этиловом и ме­тиловом спиртах, труднее в ацетоне, нерастворим в этиловом эфире. Образует хорошо кристаллизующиеся соли. По фармакологическим свойствам близок к колхицину, но значительно менее токсичен.

Основная особенность колхамина — его антимитотическая актив­ность. Он является кариокластическим ядом и способен задерживать развитие злокачественной ткани; действует угнетающим образом на лейко- и лимфопоэз. При непосредственном нанесении на пораженную раковой опухолью кожу вызывает распад злокачественных клеток. При пероральном применении колхамина и в особенности при комбинации с сарколизином может наблюдаться положительный эффект при раке пищевода. Основным показателем к пероральному применению колхамина является рак пищевода и желудка.

Лечение колхамином и сарколизином должно проводиться под вра­чебным наблюдением. Для лечения рака кожи применяют 0,5% колхаминовую мазь.

Форма выпуска: таблетки колхамина по 0,002 и 0,5% колхаминовая мазь.

Хранится по списку А.

Измельчение сырья и экстракция алкалоидов водой. Свежие клуб­нелуковицы измельчают на механической мясорубке. Полученную каши­цу вместе с соком переносят в фаянсовую емкость, в которую прилива­ют определенный объем 15% водного раствора сернокислого натрия и включают на 2 ч мешалку. По прошествии времени хорошо перемешан­ное измельченное сырье и раствор переносят в корзину винного пресса и хорошо отжимают. Водный экстракт собирают в сборник. Подобным образом экстракцию повторяют еще два раза. Водный раствор алкалои­дов передают на следующую стадию технологического процесса. Отжа­тый и промытый водой жам направляют в отвал.

Получение технической суммы алкалоидов. Водный экстракт алка­лоидов помещают в колонну, через которую пропускают дихлорэтан до полного истощения водного раствора. Дихлорэтановый экстракт алка­лоидов упаривают в ротационном вакуумном испарителе при темпера­туре воды в бане 50—60° и остаточном давлении 50—100 мм рт. ст. до небольшого объема. Кубовый остаток переносят в реакционный стек­лянный котелок с мешалкой и алкалоиды извлекают исчерпывающе 10% водным раствором серной кислоты (7—8 раз). Объединенные сернокислые растворы алкалоидов объединяют и дважды промывают дихлорэтаном, которой присоединяют к основному дихлорэтановому ма­точнику (его накапливают для выделения колхицина). Сернокислые из­влечения заливают в чашу с рубашкой для охлаждения, в которую пода­ют рассол. При работающей мешалке в чашу приливают 10% водный раствор едкого натра до pH 5—6 (бумажка конго до окраски цвета ржавого железа). Раствор вновь возвращают в реакционный стеклян­ный котелок с мешалкой, где водный раствор дважды промывают хло­роформом для удаления слабых оснований. Промывной хлороформ пе­редают на регенерацию, а слабокислый раствор алкалоидов передают на следующую стадию технологического процессу.

Выделение колхамина. После удаления слабых оснований и смоли­стых веществ водный слабокислый раствор алкалоидов переносят в чашу с рубашкой для охлаждения, в рубашку чаши подают рассол и раствор охлаждают до 5—7°С, после чего при перемешивании тонкой струйкой подают 10% водный раствор едкого натра до pH 10—11 (по фенолфталеину — красно-бордовая окраска). После подщелачивания раствор передают в реакционный котелок с мешалкой и алкалоиды из воднощелочного раствора исчерпывающе экстрагируют хлороформом. Объединенные хлороформные извлечения сушат безводным сульфатом натрия, процеживают через бумажный фильтр на нутч-фильтре. Осадок промывают сухим хлороформом, который присоединяют к основному фильтрату. Хлороформный раствор алкалоидов упаривают на ротаци­онном вакуумном испарителе при температуре воды в бане 50—60° и остаточном давлении 50—100 мм рт. ст. до полного удаления хло­роформа.

После удаления хлороформа в колбу к смолистому остатку алка­лоидов прибавляют 10 объемов сухого ацетона и раствор нагревают до растворения смолки. При необходимости добавляют ацетон до раство­рения смолки и раствор фильтруют через бумажный фильтр в кругло­донную колбу ротационного вакуумного испарителя, где ацетон отго­няют до 1/2 части первоначального объема. Раствор охлаждают до комнатной температуры, после чего помещают в холодильник при 5—7° на ночь. Выделившийся кристаллический осадок колхамина отделяют на стеклянном фильтре с пористой пластинкой № 3, промывают сухим охлажденным ацетоном и хорошо отжимают.

Операцию перекристаллизации из ацетона повторяют, осадок на фильтре промывают охлажденным сухим ацетоном до исчезновения желтой окраски фильтрата, хорошо отжимают и высушивают в вакуум-сушильном шкафу при температуре 50° и остаточном давлении 50— 100 мм рт. ст. в течение 6 ч.