Эхинопсин азотнокислый
Эхинопсина нитрат розовато-кремовый кристаллический порошок, растворим в воде, трудно растворим в 95° этиловом спирте, практически нерастворим в эфире. Форма выпуска 0,25% раствор в ампулах для инъекций и 1% раствор во флаконах для приема внутрь.
Эхинопсин оказывает действие, сильно возбуждающее центральную нервную систему, сходное с действием стрихнина и бруцина. Он повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, тонизирует скелетную мускулатуру, оказывает общее тонизирующее действие.
Нитрат эхинопсина применяют при поражениях периферической и центральной нервной системы: при парезах, параличах, плекситах, радикулитах, мышечной атрофии, миопатин, астенических состояниях, гипотонии на почве хронического лучевого воздействия, атрофии зрительного нерва и при некоторых других показаниях.
Хранится по списку А.
Сырьем для производства эхинопсина служат плоды мордовника обыкновенного — Echinops ritro L. и мордовника шароголового Е. spraerocephalus L. Мордовник обыкновенный произрастает в южных районах европейской части, в Западной Сибири, на Алтае, Кавказе, в Казахстане и Средней Азин.
Мордовник шароголовый встречается в средней полосе европейской части, на Кавказе, в Сибири, Средней Азии. Введен в культуру; урожайность плодов в культуре 3,5—8 ц/га.
Подготовка сырья и экстракция алкалоидов. Обмолоченные сухие семена мордовника измельчают до порошкообразного состояния на мельнице типа «диаф» до получения частиц величиной 1—2 мм.
Перед экстракцией алкалоидов измельченное сырье в шнековых смесителях тщательно перемешивают с 42% водным раствором едкого натра и после часового выдерживания переносят в экстрактор.
Экстракцию алкалоидов из сырья проводят дихлорэтаном три раза. Дихлорэтановый экстракт фильтруют через друк-фильтр, заправленный шинельным сукном.
После экстракции производится отгонка дихлорэтана от шрота. Шрот выбрасывается из экстрактора в отвал, экстрактор готовится для новом загрузки.
Извлечение алкалоидов из дихлорэтановых экстрактов водным раствором серной кислоты. Из дихлорэтановых экстрактов в аппаратах с мешалкой алкалоиды исчерпывающе извлекают 10% водным раствором серной кислоты (контроль с водным раствором кремневольфрамовой кислоты).
Дихлорэтан после извлечения из него алкалоидов передается на регенерацию. Дихлорэтановый экстракт каждого слива обрабатывается водным раствором серной кислоты отдельно по принципу противотока.
Получение технического эхинопсина. Объединенные сернокислотные растворы алкалоидов в аппарате с мешалкой подщелачивают до pH 9—10 (по универсальному индикатору), медленно прибавляя при работающей мешалке 42% водный раствор едкого натра. Из подщелоченного водного раствора алкалоиды исчерпывающе извлекают хлороформом. Хлороформные извлечения, объединяют, высушивают безводным сульфатом натрия, фильтруют через стеклянный фильтр с пористой пластинкой № 2. Сульфат натрия на фильтре промывают чистым хлороформом, промывной хлороформ присоединяют к основному фильтрату. Хлороформный раствор алкалоидов упаривают в ротационном испарителе при температуре воды в бане не выше 60° и остаточном давлении 100—150 мм рт. ст. до начала кристаллизации (примерно 1/10 первоначального объема). Через 4 ч стояния в холодильной камере осадок технического основания эхинопсина светло-желтого цвета отфильтровывают на стеклянном фильтре с пористой пластинкой № 3. Осадок на фильтре промывают охлажденным хлороформом, хорошо отжимают. С фильтра осадок переносят в кристаллизатор соответствующей емкости, взрыхляют и высушивают в вакуум-сушильном шкафу при температуре 50—60° в течение 2 ч. Основание имеет т. пл. 150—151°С с содержанием эхинопсина не ниже 97%.
Получение эхинопсина нитрата. Техническое основание эхинопсина загружают в круглодонную колбу с нормальным шлифом, вливают в колбу 10-кратный объем 96° этанола, колбу закрывают обратным холодильником и содержимое нагревают на водяной бане с температурой воды в пределах 60—70° до полного растворения осадка основания. Горячий раствор быстро фильтруют под вакуумом через стеклянный фильтр с пористой пластинкой № 3. К теплому раствору осторожно при интенсивном перемешивании приливают концентрированную азотную кислоту до слабокислой реакции на конго. Реакционную массу оставляют в покое на 4 ч при комнатной температуре для кристаллизации эхинопсина нитрата. Выпавший кристаллический осадок эхинопсина нитрата отфильтровывают на стеклянном фильтре с пористой пластинкой № 3. Осадок на фильтре хорошо отжимают, промывают этанолом, затем этиловым эфиром.
Отжатый осадок готового продукта переносят в стеклянный кристаллизатор и высушивают в вакуум-сушильном шкафу при температуре 60° и остаточном давлении 50—100 мм рт. ст. в течение 4 ч.
Маточники обрабатываются отдельно. Общий выход составляет 75,1%.