Эризимозид

Эризимозид (глюкоэризимин, глюкогельветикозид), т. пл. не ниже 230°, [а]d от +20 до 4-25° (С=5, метанол),— белый кристаллический порошок, растворим в метиловом, этиловом, изопропиловом спиртах, ацетоне, воде, мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире.

Эризимозид обладает выраженным кардиотоническим действием и занимает среднее положение между дигитоксином и строфантином (но ближе к последнему).

Препарат менее токсичен, чем эризимин и дигитоксин. Способ­ность к кумуляции и сравнительная устойчивость в желудочно-кишеч­ном тракте позволяет вводить препарат перорально. Эризимозид — , единственный из индивидуальных гликозидов строфантидина, оказыва­ющий действие при приеме внутрь (активность препарата при этом несколько снижается). Препарат обладает умеренным диуретическим действием.

Терапевтическое действие гликозида проявляется постепенно, плав­но и отчетливо выражено на 4—5 день лечения.

Эризимозид применяют при сердечно-сосудистой недостаточности с нарушением кровообращения IIА и IIБ степени на почве ревматических пороков сердца, атеросклеротического кардиосклероза, легочно-сердеч­ной недостаточности и при других показаниях к применению сердечных гликозидов. Препарат особенно эффективен при хронической недоста­точности кровообращения IIА степени и относительно стабильном или медленно прогрессирующем течении болезни. В частности эризимозид применяют для поддерживающей терапии больных после пребывания в стационарах, где проводилось лечение внутривенными введениями гликозидов.

Форма выпуска: драже или таблетки по 1 мг и 0,2% раствор.

Сырьем для производства эризимозида служат семена желтуш­ника раскидистого.

Обезжиривание семян и экстракция гликозидов. Семена измель­чают на мельнице типа «эксцельсиор» или «пируэт». Измельченные семе­на загружают в экстрактор с рубашкой для обогрева, мешалкой, дела­ющей 60 об/мин, с ложным дном, заправленным фильтрующей тканью, верхним загрузочным и боковым выгрузочным люками, подают из сбор­ника самотеком петролейный эфир (т. к. 70—100°), включают мешалку и перемешивают в течение 3 ч, после чего выключают мешалку. Экст­ракт с помощью инертного газа сдавливают через друк-фильтр, за­правленный фильтрующей тканью. Экстракцию повторяют еще 2 раза при тех же условиях, что и первую. Последний экстракт хорошо сдав­ливают, затем продувают воздухом, после чего сырье из экстракта вы­гружают и хорошо проветривают до удаления эфира. Проветренное сырье вновь возвращают в экстрактор. Гликозиды извлекают 4 раза эти­ловым спиртом при комнатной температуре при работающей мешалке каждый раз по 3 ч. Спиртовый экстракт с помощью инертного газа сдавливают через друк-фильтр, заправленный фильтрующей тканью, в сборник. Объединенные спиртовые экстракты передают на следующую стадию технологического процесса.

Упаривание спиртовых экстрактов и осаждение свободных сахаров из кубового остатка. Спиртовые экстракты упаривают в вакуум-цирку­ляционном выпарном аппарате при обогреве змеевика текучим паром и остаточном давлении 100—150 мм рт. ст. до 1/100 первоначального объема. К кубовому остатку в реакционном стеклянном котелке с ме­шалкой и нижним спуском при работающей мешалке прибавляют 3 объема ацетона. После прибавления ацетона и перемешивания раст­вору дают выдержку в течение 30 мин. Выпавшие в осадок сахара отфильтровывают на воронке Бюхнера с бумажным и бязевым фильт­ром, промывают ацетоном. Промывной ацетон присоединяют к основ­ному фильтрату. Раствор вновь упаривают до удаления ацетона. Оста­ток в бачке под тягой обрабатывают этиловым эфиром, при этом нерастворимые в эфире вещества выпадают в виде густой темной массы (концентрат гликозидов), которую отделяют декантацией жидкой фазы.

Отделенную густую массу переносят в реакционный котелок с ме­шалкой, добавляют метанол, определенный объем воды и смесь хорошо перемешивают до полного растворения. Как только густая смолистая масса полностью растворится в водном метаноле, то раствор 3 раза экстрагируют хлороформом (беря каждый раз 1/4 часть объема от об­рабатываемой жидкости) для удаления из растворов монозидов (по­бочных гликозидов).

Очистка водно-метанольного раствора смесью сорбентов. Снаряжа­ют колонну смесью набухших сорбентов: катионитом КУ-2 (в Н+ фор­ме) и анионитом ЭДЭ-10 П (в ОН- форме). Водно-метанольный раст­вор эризимозида нагревают до 25° и пропускают через колонну с сор­бентами.

Получение конечного продукта. Очищенный раствор эризимозида помещают в реакционный стеклянный котелок с мешалкой и нижним спуском, добавляют определенное количество поваренной соли, которую перемешивают до полного растворения, после чего гликозиды исчерпы­вающе экстрагируют смесью хлороформа и изопропанола (1:1 объем­но) 7—8 раз, беря на каждую экстракцию 1/10 часть обрабатываемого объема. Объединенные хлороформно-изопропанольные извлечения обез­воживают безводным сульфатом натрия, дают выдержку 15—18 ч, фильтруют, осадок сульфата натрия на фильтре промывают сухой смесью хлороформа и изопропанола.

Профильтрованный хлороформно-изопропанольный экстракт упа­ривают в ротационном вакуум-выпарном аппарате при температуре воды в бане 60° при остаточном давлении 100—150 мм рт. ст. до появ­ления на стенках колбы первых кристаллов. Упарку прекращают, колбу помещают в холодильник при 5°С, где выдерживают в течение 16—18 ч. Выпавший кристаллическим осадок эризимозида отделяют на стеклян­ном фильтре с пористой пластинкой № 3, промывают этиловым эфиром и хорошо отжимают. К маточнику добавляют 3-кратный объем этилово­го эфира. Выпавший осадок эризимозида отфильтровывают на том же фильтре, промывают эфиром и объединяют с основным осадком.

Технический эризимозид дважды перекристаллизовывают: первый раз из изопропилового спирта, второй раз — на этанола.

Конечный продукт высушивают в вакуум-сушильном шкафу при температуре 50° и остаточном давлении 50—100 мм рт. ст.

Выход 25% от содержания в сырье.