Элатин

Элатин, т. пл. 230,5—233° (в пределах 2°), [a]D —3,4° (хлороформ), представляет собой бесцветный или слегка желтоватый кристалличе­ский порошок, практически нерастворим в воде, легко растворим в хло­роформе и дихлорэтане.

Элатин — курареподобный алкалоид, действующий на организм не только при парентеральном применении, но и при введении в желудок. Оказывает ганглиоблокирующее действие и угнетает подкорковые цент­ры. Несколько снижает кровяное давление. Эффективен при лечении заболеваний нервной системы, сопровождающихся патологическим по­вышением мышечного тонуса, при лечении болезни Паркинсона. Может применяться при сосудистых, травматических и других нарушениях го­ловного мозга, при травматических, инфекционных и послеоперацион­ных поражениях спинного мозга.

Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,01.

Сырьем для производства служит надземная часть живокости вы­сокой, многолетнее травянистое растение, распространенное в Сибири, Европейской части СССР и горах Восточного Тянь-Шаня.

Подготовка растительного сырья к экстракции. Измельченное рас­тительное сырье тщательно перемешивают в смесителе с 5% водным раствором кальцинированной соли в течение 30 мин до получения одно­родной массы.

Экстракция алкалоидов. Приготовленную смесь загружают через верхний люк в нержавстальной экстрактор с рубашкой для обогрева, с мешалкой, делающей 60 об/мин, ложным днищем, заправленным серо­шинельным сукном, и боковым выгрузочным люком, заливают ксилол. Экстракцию ведут при комнатной температуре в течение 3 ч с периоди­ческим включением мешалки (каждый час по 15 мин). Ксилольный экстракт сдавливают инертным газом через друк-фильтр, заправленный серошинельным сукном, в сборник. Повторяют еще 4 экстракции ксило­лом в течение 1,5 ч при работающей мешалке. После слива пятого кси­лольного экстракта проводят отгонку ксилола от шрота острым и глу­хим паром при работающей мешалке. После отгонки ксилола в рубаш­ку экстрактора подают холодную воду для охлаждения экстрактора. Выгруженный шрот направляют в отвал.

Экстракция алкалоидов из ксилольных извлечений водным раство­ром серной кислоты. Из ксилольных извлечений алкалоиды экстрагиру­ют 5% водным раствором серной кислоты по принципу противотока, об­рабатывая каждое ксилольное извлечение отдельно в нержавстальном реакторе с мешалкой, нижним спуском и смотровым стеклом для разделения слоев. Отфильтрованное I ксилольное извлечение передают в реактор, дают отстояться в течение 10 мин. Водный слой, если он есть, отделяют. В экстрактор вливают сернокислотное извлечение от отра­ботки IV ксилольного экстракта предыдущей загрузки, включают ме­шалку на 30 мин, затем дают 20-минутный отстой для разделения слоев. Отделяют сернокислотное извлечение, прибавляют порцию свежего 5% раствора серной кислоты и операцию экстракции алкалоидов повторя­ют. После отделения кислоты в реактор прибавляют 5% раствор каль­цинированной соды, включают мешалку на 5 мин для промывания ксилола содовым раствором. Промытый ксилол передают на стадию регенерации.

Для экстракции алкалоидов из 2-го ксилольного извлечения внача­ле используют 2-е кислотное извлечение от обработки первого ксилоль­ного извлечения, а затем берут порцию свежей 5% серной кислоты.

3-й и 4-й ксилольные извлечения обрабатывают аналогично. Все первые сернокислотные извлечения алкалоидов объединяют и переда­ют на следующую стадию технологического процесса.

5-й ксилольный экстракт используют для первой экстракции све­жей порции растительного сырья.

Выделение и разделение алкалоидов. Объединенные первые кислот­ные извлечения алкалоидов передают в делительную воронку, дают 10 мин отстояться и, если есть отстоявшийся ксилольный слой, его тща­тельно отделяют. Раствор фильтруют на нутч-фильтре с бумажным и суконным фильтрами. Фильтрат возвращают в реакционный аппарат с мешалкой, делающей 120 об/мин, прибавляют определенный объем хлороформа и раствор подщелачивают при работающей мешалке при­бавлением небольшими порциями хорошо измельченной соды до щелоч­ной реакции на фенолфталеин. Перемешивание продолжают 5 мин. Массе дают отстояться в течение 20 мин. затем через нижний спуск сливают слой эмульсии в реакционный стеклянный котелок с мешалкой и нижним спуском. После отделения всей эмульсии воднощелочной раствор в реакторе дважды обрабатывают хлороформом. Далее следу­ют перемешивание в течение 30 мин и 20-минутное отстаивание. Хлоро­формные извлечения объединяют.

К эмульсии, слитой в реакционный котелок, добавляют необходи­мый объем 10% водного раствора серной кислоты. Содержимое котелка энергично перемешивают и оставляют стоять до полного разделения слоев. Нижний хлороформный раствор сливают в отдельную емкость, и обработку водного раствора повторяют. Затем объединенные хлоро­формные растворы сульфатов объединяют и обрабатывают небольшим объемом 5% водного раствора соды (реакция водного слоя должна быть щелочной).

Все хлороформные извлечения оснований объединяют и сушат свежепрокаленным поташом до получения прозрачного раствора. Вы­сушенный хлороформный раствор алкалоидов фильтруют и упаривают в вакуумном ротационном испарителе при температуре воды в бане 50—60° и остаточном давлении 100—150 мм рт. ст. до полного удале­ния хлороформа (до состояния густой смолки). Содержимое колбы сливают в стеклянный кристаллизатор (вносят затравку кристалли­ческого элатина). Кристаллизатор помещают в вакуум — сушильный шкаф, в котором выдерживают 2—3 ч при 60—80° и остаточном давлении 100—120 мм рт. ст. По окончании времени выдержки кристаллизатор вынимают из вакуум — сушильного шкафа, кристаллический осадок в кристаллизаторе измельчает и снова помещают в вакуум — сушильный шкаф, при тех же параметрах выдерживают еще 30 мин. Если элатин не закристаллизовался, добавляют нужный объем этилового спирта, содержимое кристаллизатора перемешивают, вносят повторно затравку кристаллического элатина и оставляют на ночь для кристаллизации.

Выпавший кристаллический осадок элатина отделяют на стеклян­ном фильтре с пористой пластинкой № 3. Осадок промывают небольши­ми порциями охлажденного спирта, хорошо отжимают и высушивают на воздухе.

Маточный и промывной спирт объединяют, упаривают до 1/3 и ставят в холодильник на несколько суток. Выпавший осадок также отделяют, сушат и присоединяют к ранее выделенному.

Получение конечного продукта. Элатин технический растирают в ступке, помещают в круглодонную колбу с обратным холодильником, растворяют в этаноле при кипении спирта, затем в раствор осторожно вносят нужное количество порошкообразного активированного древес­ного угля, раствор кипятят 10 мин и фильтруют на воронке Бюхнера через двойной бумажный фильтр.

Фильтрат помещают на ночь в холодильник. Выпавший кристалли­ческий осадок конечного продукта отфильтровывают на стеклянном фильтре с пористой пластинкой № 3, промывают небольшими порциями охлажденного спирта, хорошо отжимают и высушивают в вакуум-су­шильном шкафу при температуре 50—60° и остаточном давлении 50— 100 мм рт. ст. в течение 4 ч.

Маточники упаривают до 1/5 первоначального объема, ставят на кристаллизацию в холодильник, полученный осадок технического элатина перекристаллизовывают из спирта, как описано выше.