Апоморфина гидрохлорид

Апоморфина гидрохлорид — белый, слегка сероватый или слегка желтоватый кристаллический порошок без запаха. Трудно растворим в воде и спирте. В эфире и хлороформе почти не растворим. Порошок и растворы апоморфина под влиянием света и воздуха быстро зеленеют и теряют активность, удельное вращение от —46 до —52°(1,5% вод­ный раствор в 0,02 н. растворе соляной кислоты). Безопасен в отноше­нии пожара и взрыва.

Хранится по списку А.

Применяют апоморфин как рвотное средство. Действие наступа­ет через несколько минут после подкожного введения.

Апоморфин применяют также для выработки условнорефлекторной реакции к алкоголю при лечении больных хроническим алкоголизмом.

Апоморфин противопоказан при тяжелых заболеваниях сердца, атеросклерозе, открытых формах туберкулеза легких, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при органических заболеваниях центральной нервной системы в престарелом возрасте.

Насыщение или упарка фосфорной кислоты. В аппарат заливают фосфорную кислоту и при перемешивании небольшими порциями добав­ляют фосфорный ангидрид. Можно повысить концентрацию фосфорной кислоты путем ее упарки до необходимого удельного веса.

Синтез апоморфина. В реактор с мешалкой и рубашкой для обогре­ва загружают охлажденную до 20° ортофосфорную кислоту с удельным весом 1,76—1,78 и морфин.

Реакционную массу размешивают до полного растворения морфина, после чего при температуре не выше 20° в течение 1 ч пропускают газо­образный хлористый водород. Температуру реакционной массы доводят до 120° при непрерывном поступлении хлористого водорода и переме­шивании. Затем не прекращая подачи хлористого водорода дают вы­держку при 120° в течение 2 ч. После выдержки подачу хлористого во­дорода прекращают и реакционную массу охлаждают до 60—70°. Ох­лажденную массу перемещают в сборник и разбавляют водой.

Получение основания апоморфина. Охлажденную разбавленную реакционную массу передают в аппарат и присыпают небольшими порциями кальцинированную соду, при этом выделяется апоморфин гидро­хлорид в виде «смолы», которая собирается в ком и при перемешивании всплывает на поверхность раствора. Выделение смолы проводят при температуре не выше 20°. Выделившуюся смолу собирают, переносят в отдельный аппарат и промывают 2% раствором соляной кислоты. После промывки смолу растворяют в горячей воде. К раствору добавляют гидросульфит натрия и активированный уголь, после чего перемешива­ют и оставляют на 14—16 ч. Затем раствор фильтруют на нутч-фильтре.

В аппарат загружают свежеприготовленный раствор сульфита нат­рия и к нему приливают осветленный отфильтрованный раствор апо­морфина и массу тщательно перемешивают. Температура реакционной среды должна быть не выше 25°. Полученное основание апоморфина перемешивают в течение 10 мин и оставляют на 3 ч, несколько раз пере­мешивая. Затем основание отфуговывают на центрифуге и сушат при температуре 40°.

Экстракция основания апоморфина изопропиловым спиртом. В экс­трактор с мешалкой и паровой рубашкой заливают изопропиловый спирт, нагревают до 40—45° и присыпают основание апоморфина. Мас­су перемешивают в течение двух часов, затем фильтруют на нутч-фильт­ре от нерастворившейся части. Экстракцию изопропиловым спиртом проводят 4—5 раз в зависимости от содержания апоморфина в осадке.

Получение апоморфина гидрохлорида. В аппарат с рубашкой для охлаждения загружают три первых спиртовых экстракта и осаждают апоморфина гидрохлорид концентрированной химически чистой соляной кислотой.

Последующие спиртовые экстракты используют на противоток на следующую загрузку. Выпавший в осадок апоморфина гидрохлорид оставляют при охлаждении на двое суток, затем фильтруют на нутч- фильтре. Полученный технический апоморфина гидрохлорид сушат при 50°, затем перекристаллизовывают из дистиллированной воды с активи­рованным углем. После перекристаллизации продукт промывают соля­ной кислотой и затем с выкладкой промывают 96° этиловым спиртом.

Выход апоморфина гидрохлорида от морфина основания техниче­ского составляет 28—29%.